Revue généraleImmunothérapie et radiothérapieImmunotherapy and radiotherapy

RésuméLa radiothérapie, connue pour son effet directement cytotoxique via l'induction de dommages à l'ADN dans les cellules tumorales, est capable d'entraîner une réponse systémique antitumorale via l'activation du système immunitaire, en provoquant une mort cellulaire immunogénique aboutissant au relargage de néoantigènes et de molécules pro-inflammatoires, agissant ainsi comme une vaccination antitumorale in situ. Cet effet, dit abscopal, est responsable de la réponse tumorale, non seulement au sein du site irradié, mais également au niveau des tissus tumoraux à distance. Ce phénomène reste cependant rare et la radiothérapie seule ne suffit pas à surmonter l'immunosuppression induite par la tumeur et son microenvironnement. Au cours des dernières années, des travaux scientifiques de plus en plus nombreux montrent que l'association de la radiothérapie et de l'immunothérapie permet d'induire une immunité antitumorale, en favorisant l'apparition d'un effet abscopal. Dans cette revue de la littérature, le rationnel scientifique des interactions entre le système immunitaire et les cellules tumorales avec leur microenvironnement est présenté, ainsi que celui des effets immuns des radiations ionisantes. Les modèles précliniques et les études cliniques, récentes ou en cours, combinant l'immunothérapie aux radiations ionisantes sont également décrits ; leurs résultats tendent à faire de cette association une stratégie thérapeutique prometteuse et efficace contre le cancer.

Radiotherapy, primarily known for its cytotoxic effect on the tumor cells, via the induction of DNA damages, has the ability to induce a systemic antitumoral response. By an immunologic cell death, tumor cells exposed to radiation release a large amount of neoantigenes and pro-inflammatory mediators, acting as an in situ vaccine, resulting in an tumor regression within the primary irradiated site, but also in the distant “out of field” secondary tumors. However, this phenomenon is extremly rare with radiotherapy alone, suggesting that the radiation-induced antitumor immunity is not sufficient for overcoming the tumor's and its microenvironnement immunosuppressing effect. Over the last years, many scientific data and preclinical studies have demonstrated that the combination of local irradiation with immune therapy has a synergistic action in inducing an antitumoral immunity, thus enhancing an abscopal effect. In this article, we summarize the main mechanisms cancer harnesses to evade the control of the immune system and how ionising radiations can induce an antitumor immunity. A focus reports then on recent preclinical and clinical research built on this background of combined radiation and immune therapy, which bear the great potential to further improve anticancer therapies.