Insulin Signalling: The Inside Story

La signalisation de l'insuline commence par la liaison de l'insuline à son récepteur (IR) situé à la surface des cellules, soit la tyrosine kinase. La kinase du récepteur de l'insuline (KRI) s'est subséquemment autophosphorylée et activée vers les principaux substrats cellulaires de la tyrosine phosphorylée qui sont essentiels au déclenchement de la réponse à l'insuline. Bien que l'activation de la KRI commence à la surface des cellules, elle est maintenue et augmentée à la suite de l'internalisation du système endosomal (SEN). Il a été découvert que les composés de peroxovanadium (pV) activent la KRI en l'absence d'insuline et mènent à une réponse insulinique complète. Par conséquent, l'activation de la KRI est nécessaire et suffisante à la signalisation de l'insuline. De plus, il pourrait être démontré qu'elle apparaît avec l'activation de la KRI endosomale seulement. Il a été démontré que le mécanisme de l'activité du pV est l'inhibition des phosphotyrosines phosphatases (PTP) associées à la KRI. Nos études ont montré que la durée et l'intensité de la signalisation de l'insuline sont modulées au sein du SEN par le recrutement de substrats cellulaires du SEN; l'acidification intra-endosomale, qui favorise la dissociation de l'insuline de la KRI; une insulinase endosomique acide, qui dégrade l'insuline dans les endosomes; les PTP associées à la KRI, qui déphosphorylent et, donc, désactivent la KRI. Par conséquent, l'internalisation des KRI est essentielle au déclenchement de la signalisation de l'insuline et à sa régulation.