Original ResearchEffect of PPARδ Agonist on Stearoyl-CoA Desaturase 1 in Human Pancreatic Cancer Cells: Role of MEK/ERK1/2 Pathway

ObjectiveThe stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1), also known as Δ9-desaturase, is a regulatory enzyme in the cellular lipid modification process that has been linked to pancreatic cancer and diabetes. The aim of the present study was to investigate the effect of peroxisome proliferative-activated receptor δ (PPARδ) agonist and ERK1/2- and EGF receptor (EGFR)-dependent pathways on the expression of SCD1 in human pancreatic carcinoma cell line PANC-1.MethodsPANC-1 cells cultured in RPMI-1640 were exposed to the commonly used MEK inhibitor PD98059, EGFR-selective inhibitor AG1478, and PPARδ agonist GW0742. Changes in mRNA, protein expression and activity index of SCD1 were then determined using real-time reverse transcription polymerase chain reaction, Western blot and gas liquid chromatography, respectively.ResultsThe activity index and expression of SCD1 (p<0.01) decreased following treatment with PPARδ agonist at both mRNA and protein levels, whereas significant increases were observed after treatment with MEK or EGFR inhibitor. It was also found that the activity index of SCD1 were lower (p<0.01) in the combined treatment compared to the incubation with either inhibitor alone.ConclusionsPPARδ and MEK/ERK1/2- and EGFR-dependent pathways affect the expression and activity of SCD1 in pancreatic cancer cells. Furthermore, the aforementioned kinase signalling pathways were involved in an inhibitory effect on the expression and activity of SCD1 in these cells, possibly via PPARδ activation.

RésuméObjectifLe stéaryle-CoA désaturase 1 (SCD1), également connu sous le nom de Δ9-désaturase, est une enzyme régulatrice dans le processus de modification cellulaire des lipides qui a été liée au cancer du pancréas et au diabète. Le but de la présente étude était d'examiner l'effet de l'agoniste du récepteur δ activé de la prolifération des peroxysomes (PPARδ) et les voies dépendantes de ERK1/2 et du récepteur EGF (R-EGF) sur l'expression du SCD1 dans la lignée cellulaire PANC-1 de l'adénocarcinome du pancréas humain.MéthodesLes cellules PANC-1 mises en culture en RPMI-1640 ont été exposées aux inhibiteurs les plus fréquemment utilisés : PD98059, l'inhibiteur de MEK, AG1478, un inhibiteur spécifique du R-EGF, et GW0742, un agoniste du PPARδ. Les modifications de l'ARNm, de l'expression de la protéine et de l'indice d'activité du SCD1 ont été déterminées de manière respective par la transcription inverse de la réaction en chaîne par polymérase en temps réel, le buvardage de Western et la chromatographie gaz-liquide.RésultatsL'indice d'activité et l'expression du SCD1 (p < 0,01) ont diminué au niveau de l'ARNm et au niveau de la protéine à la suite du traitement par l'agoniste du PPARδ, tandis que des augmentations significatives ont été observées après le traitement par MEK ou par l'inhibiteur R-EGF. Il a également été observé que l'indice d'activité du SCD1 était plus faible (p < 0,01) lors du traitement combiné que lors de l'incubation avec l'un ou l'autre des inhibiteurs.ConclusionsLe PPARδ et les voies dépendantes du MEK/ERK1/2 et du R-EGF affectent l'expression et l'activité du SCD1 dans les cellules cancéreuses du pancréas. De plus, les voies de signalisation des kinases ci-dessus mentionnées ont été impliquées dans l'effet inhibiteur de l'expression et l'activité du SCD1 dans ces cellules, possiblement par l'activation du PPARδ.