New treatments for chronic hepatitis C virus infection

Le traitement par interféron pégylé et ribavirine, adapté à la réponse virologique précoce permet d'obtenir une virosuppression efficace et durable chez plus de 50 % des patients atteints d'hépatite C chronique. Cette réponse virologique soutenue (RVS) correspond à une véritable guérison mais plus de 50 % des patients infectés par un génotype 1 du virus de l'hépatite C ne sont pas guéris. L'amélioration de la compréhension du cycle de réplication virale et la caractérisation d'enzymes virales, cibles thérapeutiques potentielles, a permis le développement de nouvelles molécules, antiviraux directs spécifiques du virus de l'hépatite C, du génotype 1 (inhibiteurs de la protéase NS3/NS4A et inhibiteurs de la polymérase NS5B) et à plus large spectre (inhibiteurs de la NS5A, inhibiteurs d'entrée) ou antiviraux non spécifiques du virus de l'hépatite C (nouveaux interférons, inhibiteurs de la cyclophiline). Nous détaillerons les études de phase II et III des inhibiteurs de protéases qui ont clairement montré une augmentation de la RVS de 20 à 30 % chez les patients naïfs ou non répondeurs (NR) à la bithérapie et surtout qui auront probablement leur autorisation de mise sur le marché à la fin de 2011 après avoir obtenu une autorisation temporaire d'utilisation pour les cirrhotiques répondeurs partiels ou rechuteurs à la bithérapie. À l'avenir, les principales limites de ces trithérapies seront la tolérance (cutanée ou hématologique, contournable), le coût, l'observance thérapeutique, les résistances virales et les interactions médicamenteuses qu'il nous faudra dépasser par une éducation thérapeutique à la fois des patients mais aussi des cliniciens.