Nouvelles stratégies thérapeutiques dans le cancer du sein hormono-dépendant métastatique

RésuméLe cancer du sein hormono-dépendant a représenté, pendant plus de trente ans, le premier exemple de cancer faisant l'objet d'un ciblage thérapeutique. Le blocage de la signalisation estrogénique fut la première stratégie thérapeutique utilisée dans ce type de cancer et demeure le traitement de référence. Malgré l'efficacité des molécules utilisées en hormonothérapie, la résistance à ce traitement constitue un problème majeur de santé publique. Cette synthèse détaillera le développement des stratégies d'inhibition de la voie PI3K/Akt/mTOR, des kinases 4/6 dépendantes des cyclines, du récepteur au facteur de croissance fibroblastique FGFR (Fibroblast Growth Factor Receptor), dans le cancer du sein métastatique hormono-dépendant. Les résultats récents d'essais cliniques montrent que la combinaison de l'hormonothérapie avec ces inhibiteurs pharmacologiques s'avère une stratégie prometteuse pour surmonter cette résistance. Récemment, il a été identifié des formes mutées et des isoformes du REα dont le ciblage pourrait représenter une alternative thérapeutique. Les progrès à venir porteront sur la recherche de nouvelles molécules et d'association à d'autres thérapies ciblées pour améliorer l'utilisation de ces inhibiteurs en pratique clinique.

SummaryHormone-dependent breast cancer is the first example of cancer treated by targeted therapy for more than 30 years. Blocking estrogen pathway was the first therapeutical strategy for this subtype of breast cancer, and remains the principle of current standard treatment. Despite the efficacy of drugs used in endocrine therapy, hormone resistance is a major problem for the management of patients with hormone-dependent breast cancer. In this review, we will discuss the development of strategies targeting the PI3K/Akt/mTOR pathway, CDK4/6 (Cyclin Dependent Kinase 4/6) and FGFR (Fibroblast Growth Factor Receptor) in hormone-dependent metastatic breast cancer (ER+). Recent results of clinical trials showed that combination of endocrine therapy with such pharmacological inhibitors is a promising strategy to overcome endocrine resistance. Mutated forms and isoforms of ERα have been recently discovered and its targeting could represent an therapeutic alternative. Future progress will focus on the identification of new compounds and combinations with other targeted therapies to improve the efficacy of such inhibitors in clinical practice.