Control of axial chirality in absence of transition metals based on arynes

The modular construction of enantioenriched biaryl derivatives is presented. This approach is based on (1) an almost quantitative access to polybrominated precursors via a transition metal-free aryl-aryl coupling, the ARYNE coupling, (2) the regioselective introduction of a traceless chiral auxiliary (an enantiopure para-tolylsulfinyl group), (3) the chemoselective functionalization of this auxiliary, and (4) subsequent regioselective functionalization of the remaining bromine atoms without any racemization during these steps. Next, the atroposelective coupling of in situ generated arynes and aryllithiums bearing various chiral auxiliaries (tert-butyl sulfoxide, para-tolyl sulfoxide, and tartrate-derived chiral diethers and oxazolines) is described and applied to the formal synthesis of (−)-steganacin.

RésuméLa construction modulaire de dérivés biaryliques énantioenrichis est présentée. Cette approche est basée sur (a) un accès quasi quantitatif aux précurseurs polybromés via un couplage aryle-aryle sans métaux de transition, le couplage ARYNE, (b) l'introduction régiosélective d'un auxiliaire chiral (un groupe para-tolylsulfinyl énantiopur), (c) la fonctionnalisation chimiosélective de cet auxiliaire et (d) la fonctionnalisation régiosélective subséquente des atomes de brome restants sans racémisation au cours de ces étapes. Ensuite, le couplage atropo-sélectif à l'aide d'arynes générés in situ et d'aryllithiums portant divers auxiliaires chiraux (tert-butyl sulfoxyde, para-tolyl sulfoxide, diéthers dérivés du tartrate et des oxazolines chirales) est décrit et appliqué à la synthèse formelle de la (−)-stéganacine.