L'hyperméthylation des gènes suppresseurs de tumeur comme marqueur en cancérologie

Lors de la transformation maligne, les cellules accumulent des anomalies épigénétiques comme la méthylation de l'ADN, qui n'affectent pas la séquence d'ADN mais qui sont transmissibles au cours des divisions. La méthylation des îlots CpG a lieu au niveau du promoteur des gènes suppresseurs de tumeur et entraîne une inhibition de leur transcription. Le nombre et le type de gènes méthylés varient en fonction de la localisation tumorale et du type histologique, permettant ainsi de définir un profil de méthylation. Les techniques d'analyse de la méthylation, basées sur un traitement au bisulfite de sodium suivi d'une amplification par PCR ou d'un séquençage, sont suffisamment sensibles et spécifiques pour permettre de détecter ces anomalies non seulement au niveau de la tumeur, mais aussi au niveau des liquides biologiques qui drainent la tumeur ou au niveau de l'ADN circulant. L'analyse de ces anomalies semble prometteuse pour la détection précoce d'un cancer chez des sujets à risque ou le diagnostic rapide d'une rechute ainsi que pour établir un pronostic ou évaluer la réponse à un traitement. Enfin, la méthylation de l'ADN est réversible sous l'effet d'agents déméthylants, ce qui ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques, en association avec les traitements conventionnels.