Vectorisation et délivrance ciblée de médicaments ou gènes inductibles par des nanoparticules sensibles à l’hyperthermie sous contrôle de l’IRM - NanoBioImaging

RésuméDans des modèles animaux de glioblastomes et de la sclérose en plaques, nous avons utilisé les altérations moléculaires exprimées par les cellules du système vasculaire pour cibler spécifiquement des régions pathologiques à l’aide, d’une part, de cellules immunitaires (monocytes, microglies), d’autre part, de ligands (anticorps et peptides identifiés dans notre laboratoire). Les cellules microgliales ont été manipulées ex vivo pour exprimer un gène thérapeutique thermoinduit et pour contenir un agent de contraste IRM sensible à la température. Les ligands ont été marqués, à la fois par un agent de contraste magnétique intégré dans une structure moléculaire thermosensible et par un marqueur fluorescent. Après injection à des rats par voie intraveineuse, les cellules microgliales manipulées ex vivo et les ligands ont été visualisés par IRM in vivo, respectivement dans les sites tumoraux et dans les lésions inflammatoires du système nerveux central (SNC). Les résultats obtenus en IRM ont ensuite été confirmés par des données immunohistopathologique. Notre approche est développée en vue d’associer des thérapies sélectives et l’identification de biomarqueurs des pathologies du SNC.

In experimental models of glioblastoma and Multiple sclerosis, we took advantage of molecular alterations of the neurovascular cells to address specific targeting via immune cells (monocytes, microglia) and ligands (antibodies and newly screened peptide ligands). The microglia cells were manipulated ex vivo for the heat sensitive expression of a therapeutic gene and incorporated a heat sensitive magnetic contrast agent. The ligands were labelled to carry both a magnetic contrast agent integrated in a heat sensitive cargo and a fluorescent maker. Upon i.v. administration, the manipulated microglia cells and the molecular ligand constructs targeted respectively, in vivo the tumour sites and the inflammatory alterations of lesions of the central nervous system (CNS) under the in vivo control of MRI that was confirmed by immunohistopathology. The approach is developed to associate target specific therapy and biomarkers in CNS diseases.