Glucogenosis, hiperoxalurias, aminoacidopatías e hiperlipidemias

Las glucogenosis (EDG) son enfermedades que afectan al metabolismo del glucógeno, que resulta anormal en cantidad y/o calidad. El hígado y el músculo son los tejidos afectados con más gravedad y frecuencia, debido a su riqueza en glucógeno. Como el metabolismo hepático de los hidratos de carbono es responsable de la homeostasia de la glucosa, las EDG hepáticas suelen traducirse en hepatomegalia e hipoglucemia. En cambio, el papel del glucógeno en el músculo consiste en proporcionar sustratos para la síntesis de adenosintrifosfato de la contracción muscular. Las EDG musculares producen esencialmente calambres musculares, intolerancia al esfuerzo, fatigabilidad muscular y debilidad progresiva. La hiperoxaluria u oxalosis primaria es una afección autosómica recesiva que se clasifica en dos categorías: el tipo 1, debido a un déficit de la glioxilato aminotransferasa, y el tipo 2, debido a un déficit de la D-glicerato deshidrogenasa/glioxilato reductasa. La sobreproducción de oxalato relacionada con estos déficit enzimáticos provoca la acumulación tisular. Las lesiones renales, en forma de litiasis renal de oxalato cálcico y de nefrocalcinosis, conducen a una insuficiencia renal progresiva y a uremia, que pueden tratarse mediante hemodiálisis y trasplante renal. El déficit de fenilalanina hidroxilasa provoca intolerancia al aporte dietético de fenilalanina y se traduce en un espectro de enfermedades que incluye la fenilcetonuria clásica y las hiperfenilalaninemias. La tirosinemia incluye varias entidades, entre ellas la tirosinemia de tipo 1 (o hepatorrenal), y provoca, sobre todo, manifestaciones patológicas del hígado, del riñón y de los nervios periféricos. La homocistinuria clásica es una afección metabólica hereditaria que se debe a un defecto de las vías de remetilación o de transulfuración del metabolismo de la homocisteína que provoca anomalías esqueléticas, retraso mental y riesgo elevado de enfermedad vascular. La cistinosis es una enfermedad autosómica recesiva infrecuente que se caracteriza por la extensión de los depósitos de cristales de cistina en los tejidos, sobre todo en el riñón, provocando insuficiencia renal que puede tratarse mediante trasplante renal y cisteamina. La hipercolesterolemia familiar se caracteriza por colesterol sérico elevado, xantomas tendinosos, xantelasmas, arcos corneales y ateroesclerosis precoz. Las manifestaciones reumatológicas asocian episodios agudos de poliartritis y tendinitis. Los pacientes homocigóticos para la hipercolesterolemia familiar presentan manifestaciones cardiovasculares y reumatológicas más frecuentes y precoces que los pacientes heterocigóticos. Es un hecho probado que la miopatía y la hepatotoxicidad constituyen efectos indeseables poco frecuentes de las estatinas.