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9303518 La Presse Médicale 2005 8 Pages PDF
Abstract
Points essentiels●Avant l'apparition des traitements par les inhibiteurs de protéase (IP), une augmentation des triglycérides (TG) était fréquemment observée chez les patients atteints d'infection par le VIH à un stade avancé.●Depuis l'introduction des IP en thérapeutique, des effets secondaires métaboliques (altérations de la répartition du tissu adipeux et troubles métaboliques associant dyslipidémie, insulinorésistance et intolérance au glucose) ont été observés chez des patients VIH+.●Les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) induisent des troubles métaboliques. La dyslipidémie consiste en une augmentation des TG d'intensité variable, parfois majeure, isolée ou associée à une augmentation plus modérée du cholestérol, portant sur le cholestérol-LDL (C.LDL) alors que le cholestérol-HDL (C.HDL) est abaissé ou peu modifié.●Ces altérations métaboliques sont potentiellement athérogènes et pourraient expliquer pour une part l'augmentation du risque d'affections cardiovasculaires observée chez ces patients. Leur mécanisme est complexe et reste imparfaitement élucidé.●Sont probablement impliqués des facteurs liés à l'infection, l'amélioration de l'état général et immunitaire du patient et des facteurs individuels prédisposants.●Le traitement a probablement un rôle majeur puisque les différentes molécules à l'intérieur de ces 2 classes ont des effets d'intensité très différente. Les études in vitro et ex vivo suggèrent que les IP altèrent la différenciation adipocytaire et induisent une résistance à l'insuline. Les INTI altèrent également le métabolisme de l'adipocyte dans le sens d'une atrophie tissulaire. Des facteurs endocrines (cortisol, hormone de croissance) jouent très probablement un rôle dans l'hypertrophie du tissu adipeux, en particulier viscéral.●Les anomalies métaboliques sont principalement la conséquence d'un effet des molécules thérapeutiques, IP en premier lieu, sur le métabolisme lipidique hépatique et/ou sur la sensibilité des tissus à l'insuline. La lipodystrophie contribue à ces anomalies de même que la diminution des cytokines sécrétées par le tissu adipeux.●La prise en charge des troubles métaboliques fait appel en premier lieu à des modifications thérapeutiques (utilisation des molécules les moins délétères), aux mesures hygiéno-diététiques classiques et si nécessaire aux hypolipémiants.
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