Article ID | Journal | Published Year | Pages | File Type |
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9366880 | Pathologie Biologie | 2005 | 6 Pages |
Abstract
La gélatinase A, un membre de la famille des métalloprotéinases matricielles, contient au sein de son site actif, trois modules de type II apparentés à ceux de la fibronectine (FnII). Ces modules, ou exosites, jouent un rôle essentiel dans l'adressage de la gélatinase A à ses substrats et de ce fait, peuvent contribuer ainsi à une diminution du taux d'activation de la progélatinase A par son activateur naturel, la MT1-MMP. Les inhibiteurs dérivés de ces exosites ont été proposés comme une alternative aux inhibiteurs fondés sur la chélation du zinc catalytique, ces derniers ayant donné pour la plupart des résultats décevants lors des essais cliniques. Nous avons ainsi montré que la fixation préférentielle de certains acides gras insaturés à longue chaîne au premier module FnII de la gélatinase A, avait pour conséquence directe l'inhibition de l'activité catalytique de cette enzyme vis à vis de son principal substrat naturel, le collagène de type I, natif ou dénaturé (gélatine), ainsi que d'un substrat synthétique, avec des constantes d'inhibition de l'ordre du micromolaire. La protéolyse de la matrice extracellulaire médiée par la gélatinase A pouvant avoir une influence positive ou négative sur le comportement des cellules (en fonction de la nature de la molécule dégradée), la conceptualisation d'inhibiteurs « exosite-spécifiques » devra s'appuyer sur une connaissance précise de l'ensemble des différents acteurs intervenant dans la protéolyse (de la protéase au substrat) défini sous le terme « dégradome ».
Keywords
Related Topics
Health Sciences
Medicine and Dentistry
Pathology and Medical Technology
Authors
W. Hornebeck, G. Bellon, H. Emonard,