Development and validation of a reversed-phase HPLC method for simultaneous analysis of butylhydroxyanisol, simvastatin and its impurities in tablet dosage forms

Une méthode simple, rapide et sensible par chromatographie liquide haute performance couplée au détecteur à photodiode a été développée et validée pour la détermination simultanée du butylhydroxyanisole et de la simvastatine avec ses impuretés dans les comprimés. La séparation chromatographique a été effectuée au moyen d'une colonne Phenomenex Hypersil (250, 4,6 mm, 5 μm) en employant une phase mobile composée d'un mélange d'acétonitrile et d'acétate de sodium à 12 mM, ajusté à pH 4,2, avec un débit de 1,7 mL/min. La simvastatine et ses impuretés ont été détectées à 238 nm et le butylhydroxyanisole a été détecté à 290 nm. La solution du système de conformité utilisée pour l'identification des impuretés a été préparée en interne sans utilisation de standard de référence d'impureté. La méthode a été validée selon les guidelines ICH Q2(R1) ; et les critères d'acceptation en termes d'exactitude, fidélité, linéarité, spécificité, robustesse, LD, et LQ ont été respectés. En revanche, la reproductibilité des résultats obtenus par les 22 laboratoires officiels de contrôle des médicaments au niveau de la Direction européenne a été satisfaisante. Le choix des impuretés qui ont fait l'objet de la validation était basé sur les impuretés qui ont été formées durant la stabilité à long terme et accélérée des comprimés provenant des marchés Marocain et étrangers. La méthode présentée est robuste et appliquée avec succès en contrôle qualité de routine pour le dosage du butylhydroxyanisole et la simvastatine avec ses principales impuretés dans les comprimés.