Amine oxidases of the quinoproteins family: Their implication in the metabolic oxidation of xenobiotics

Les enzymes amine-oxydase à cuivre (CuAOs) sont des enzymes ubiquitaires qui jouent un rôle essentiel chez les mammifères, tant au plan physiologique que pathologique, puisqu'elles contrôlent le métabolisme de diverses monoamines primaires, diamines et polyamines, d'origine endogène ou exogène. Les CuAOs, qui appartiennent à la famille des quinoprotéins, possèdent deux cofacteurs : un ion cuivrique et un résidu quinonique qui catalyse la désamination oxydante des amines primaires, avec production concomitante d'aldéhydes, ammoniac et peroxyde d'hydrogène au travers d'un mécanisme « ping-pong ». Récemment, un intérêt particulier a été porté à la famille des CuAOs humaines depuis la découverte de leur identité avec la protéine d'adhésion vasculaire humaine (VAP-1), qui joue un rôle régulateur dans la circulation des leucocytes et l'assimilation du glucose. Dans de nombreuses pathologies telles que le diabète, la maladie d'Alzheimer et les maladies inflammatoires, l'activité des CuAOs est accrue et conduit à une surproduction de métabolites toxiques, en particulier de peroxyde d'hydrogène et d'aldéhydes. Comme la plupart des conséquences sont pathologiques, la recherche d'inhibiteurs efficaces et sélectifs des CuAOs présente un intérêt en thérapeutique. Néanmoins, l'utilisation des CuAOs pour générer des produits toxiques, peroxyde d'hydrogène et aldéhydes, à l'intérieur des cellules cancéreuses, ouvre de nouvelles perspectives en thérapie anticancéreuse. Cet article décrit brièvement les progrès récemment réalisés dans la connaissance de la physiologie, de la pathologie et des mécanismes moléculaires des CuAOs chez les mammifères. De plus, une petite molécule qui mime l'activité métabolique des CuAOs envers les amines primaires, endogènes et exogènes, est présentée. Elle pourrait en effet être utilisée pour sélectionner de nouveaux inhibiteurs d'enzymes CuAO.