Genetic Testing in Thoracic Aortic Disease—When, Why, and How?

Advances in genetic technology over the past 10 years have revealed the polygenic basis of thoracic aortic aneurysm and thoracic aortic acute dissection (TAAD) in a subset of patients. There is mounting evidence to show that clinical risk stratification for aneurysmal dilatation and acute dissection can be based on genotype for some of the known genes, allowing individualized medical and surgical management with the aim of reducing morbidity and mortality. This evidence has led to a recommendation by the American College of Cardiology Foundation and the American Heart Association that the underlying genetic mutation should dictate the timing of aortic repair. Other benefits of identifying a specific genetic cause include prediction of multisystem involvement in syndromic forms of TAAD and cascade screening for other at-risk family members. Mutation analysis for genes associated with TAAD in a clinical setting is typically ordered by geneticists or cardiologists with an interest or expertise in cardiac genetics. We present an approach to assist cardiologists and vascular surgeons in recognizing which patients would benefit from genetic testing, provide justification for such testing, and outline a practical approach to ordering the tests.

RésuméAu cours des 10 dernières années, les progrès en matière de génétique ont permis de cerner la nature polygénique de l’anévrisme de l’aorte thoracique et de la dissection aortique aiguë chez un sous-groupe de patients. De plus en plus de données indiquent qu’il est possible d’effectuer une stratification du risque de dilatation anévrismale et de dissection aortique aiguë en fonction de la présence ou de l’absence d’un certain nombre de gènes, ce qui permettrait de mieux cibler la prise en charge médicale et chirurgicale des patients et ainsi de réduire la morbidité et la mortalité. C’est en se basant sur ces données que l’American College of Cardiology Foundation et l’American Heart Association ont recommandé que le moment de la chirurgie de réparation aortique soit fixé en fonction de la présence ou de l’absence de mutations génétiques chez le patient. Le dépistage génétique permettra également de prévoir la possibilité d’une défaillance multisystémique dans les formes syndromiques de la dissection aortique aiguë et de procéder à un dépistage systématique chez les familles exposées à un risque. En pratique clinique, le dépistage des mutations génétiques associées à la dissection aortique aiguë est habituellement demandé par des généticiens ou des cardiologues qui possèdent une expertise en génétique cardiaque ou qui s’intéressent tout particulièrement à ce domaine. Nous vous présentons ici une approche destinée aux cardiologues et aux chirurgiens vasculaires qui leur permettra de : déterminer quels patients sont susceptibles de bénéficier de ce type de dépistage; de connaître les facteurs qui le justifient; et de se familiariser avec les modalités pratiques pour commander un tel dépistage génétique.