QRS Widening Rates and Genetic Polymorphisms of Matrix Metalloproteinases in a Cohort of Patients With Chronic Heart Failure

BackgroundQRS duration is considered to be an indicator of adverse outcome in patients with heart failure (HF), and genetic polymorphisms may be involved in this conductivity impairment. We studied the prognostic impact of the QRS widening rate (QRS-WR) on patients with HF and the influence of the matrix metalloproteinases gene polymorphisms on the QRS-WR.MethodsThis prospective cohort study included 184 patients with left ventricular (LV) systolic dysfunction (LV ejection fraction [LVEF] < 45%). The QRS-WR was calculated as the difference between 2 electrocardiogram assessments (in ms) divided by the time elapsed between each evaluation (months). The MMP-1 -1607 1G/2G, MMP-2 -790G/T and -1575G/A, MMP-3 -1171 5A/6A, MMP-9 -1562 C/T and R279Q, and MMP-12 -82A/G polymorphisms were genotyped using polymerase chain reaction–restriction fragment length polymorphism.ResultsPatients were predominantly white (68%) men (67%) in New York Heart Association functional classes I and II (77%). Patients with HF with a QRS-WR ≥ 0.5 ms/month had more HF-related deaths and more combined clinical events than those with a QRS-WR < 0.5 ms/month (P = 0.03 and P = 0.01, respectively). After adjusting for other covariates, the QRS-WR remained an independent predictor of combined clinical events (hazard ratio, 1.6; 95% confidence interval, 1.1-2.5; P = 0.02). The MMP-1 2G2G genotype was associated with nearly a 2-fold increase in QRS-WR (P = 0.03). Conversely, patients with the MMP-3 5A5A genotype and a nonischemic cause of HF were protected against QRS enlargement (P = 0.03).ConclusionsQRS-WR retains prognostic value in patients with chronic HF receiving guideline-based pharmacologic treatment. MMP gene polymorphisms can influence the rate of QRS enlargement over time.

RésuméIntroductionLa durée du QRS est considérée comme un indicateur de résultats défavorables chez les patients ayant une insuffisance cardiaque (IC) et les polymorphismes génétiques peuvent être impliqués dans cette altération de la conductivité. Nous avons étudié les conséquences pronostiques du taux d’élargissement du QRS (TE-QRS) sur les patients ayant une IC et l’influence des polymorphismes des gènes des métalloprotéinases matricielles (MMP : matrix metalloproteinases) sur le TE-QRS.MéthodesCette étude de cohorte prospective incluait 184 patients ayant une dysfonction systolique ventriculaire gauche (VG; fraction d’éjection VG < 45 %). Le TE-QRS a été calculé comme étant la différence entre 2 évaluations d’électrocardiogramme (en millisecondes [ms]) divisée par le temps écoulé entre chaque évaluation (mois). Les polymorphismes MMP-1 -1607 1G/2G, MMP-2 -790G/T et -1575G/A, MMP-3 -1171 5A/6A, MMP-9 -1562 C/T et R279Q, et MMP-12 -82A/G ont été génotypés par le polymorphisme de longueur des fragments de restriction et la réaction en chaîne de la polymérase.RésultatsLes patients étaient en majorité des hommes (67 %) caucasiens (68 %) répondant à la classification fonctionnelle I et II de la New York Heart Association (77 %). Les patients ayant une insuffisance cardiaque qui avaient un TE-QRS ≥ 0,5 ms/mois subissaient plus de décès liés à l’IC et plus d’événements cliniques combinés que ceux qui avaient un TE-QRS < 0,5 ms/mois (P = 0,03 et P = 0,01, respectivement). Après l’ajustement des autres covariables, le TE-QRS demeurait un prédicteur indépendant des événements cliniques combinés (rapport de risque 1,6; intervalles de confiance à 95 % de 1,1–2,5; P = 0,02). Le génotype MMP-1 2G2G a été associé à une augmentation de près de 2 fois du TE-QRS (P = 0,03). Inversement, les patients ayant un génotype MMP-3 5A5A et une étiologie non ischémique étaient protégés contre l’élargissement du QRS (P = 0,03).ConclusionLe TE-QRS conserve sa valeur pronostique chez les patients ayant une IC chronique recevant le traitement pharmacologique selon les recommandations. Les polymorphismes des gènes MMP peuvent influencer le taux d’élargissement du QRS avec le temps.