Levels of Circulating CD34+/KDR+ Cells Do Not Predict Coronary In-Stent Restenosis

BackgroundAngiographic and clinical parameters are poor predictors of in-stent restenosis. Bone marrow–derived CD34+ cells that coexpress a receptor for vascular endothelial growth factor (kinase insert domain receptor [KDR]) are committed to endothelial lineage. Mobilization and infusion of CD34+/KDR+ cells accelerates re-endothelialization and reduces neointimal thickness in vascular injury models. Bioengineered stents capturing CD34+ cells also show expedited re-endothelialization. We examined whether circulating CD34+/KDR+ cell counts can be used to predict restenosis in a bare-metal stent (BMS).MethodsCD34+/KDR+ cells were counted by flow cytometry in 124 nondiabetic patients before BMS implantation and the relation to in-stent late luminal loss (LLL) was examined by angiography at 6 months (primary end point). Neointima was also quantified as the maximum percentage area stenosis (M%AS) and percentage volume intima hyperplasia (%VIH) on intravascular ultrasonography (secondary end points).ResultsMultiple linear regression analysis, taking into account implanted stent length and diameter, revealed no relation between CD34+/KDR+ cell counts and LLL (partial regression coefficient b = 0.11; 95% confidence interval [CI], −0.19-0.42; P = 0.46). Similarly, no relation between CD34+/KDR+ cell counts and M%AS or %VIH could be demonstrated. Moreover, the increase in CD34+/KDR+ cell counts over 6 months was unrelated to LLL (b = −0.15; 95% CI, −0.42-0.12; P = 0.28), M%AS, and %VIH.ConclusionsAlthough our study does not exclude a pathophysiologic role for CD34+/KDR+ cells in the formation of neointima, cell counts before percutaneous coronary intervention proved to be unrelated to LLL or intravascular ultrasonographically derived restenosis parameters in coronary BMSs at 6 months.

RésuméIntroductionLes paramètres angiographiques et cliniques sont des prédicteurs médiocres de resténose intrastent. Les cellules CD34+ de moelle osseuse qui coexpriment un récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (récepteur contenant le domaine d’insertion kinase [KDR : kinase insert domain receptor]) sont engagées dans le lignage endothélial. La mobilisation et l’infusion des cellules CD34+/KDR+ accélèrent le réendothélialisation et réduit l’épaisseur de la néointima dans les modèles de lésions vasculaires. Les endoprothèses biomodifiées capturant les cellules CD34+ montrent également une réendothélialisation rapide. Nous avons examiné si les numérations des cellules circulantes CD34+/KDR+ peuvent être utilisées pour prédire la resténose de l’endoprothèse non médicamentée (ENM).MéthodesLes cellules CD34+/KDR+ sont dénombrées par la cytométrie en flux chez 124 patients non diabétiques avant l’implantation de l’ENM, et la relation de la perte luminale tardive (PLT) intrastent a été examinée par l’angiographie après 6 mois (critère de jugement principal). La néointima a également été quantifiée par le pourcentage maximal de la sténose en surface (%MSS) et le volume de l’hyperplasie intimale en pourcentage (VHI%) à l’échographie intravasculaire (critères de jugement secondaires).RésultatsL’analyse de régression linéaire multiple, tenant compte de la longueur et du diamètre de l’endoprothèse implantée, n’a révélé aucune relation entre les numérations de cellules CD34+/KDR+ et la PLT (coefficient de régression partielle b = 0,11; intervalle de confiance [IC] à 95 %, −0,19-0,42; P = 0,46). De même, aucune relation entre les numérations de cellules CD34+/KDR+ et le %MSS ou le VHI% ne pourrait être démontrée. De plus, l’augmentation dans les numérations de cellules CD34+/KDR+ en 6 mois n’a pas été reliée à la PLT (b = −0,15; IC à 95 %, −0,42-0,12; P = 0,28), au %MSS et VHI%.ConclusionsBien que notre étude n’exclut pas le rôle physiopathologique des cellules CD34+/KDR+ dans la formation de la néointima, les numérations de cellules avant l’intervention coronarienne percutanée se sont révélées non reliées à la PLT ou aux paramètres de resténose des ENM coronariennes observés à l’échographie intravasculaire après 6 mois.