Inflammation and Coronary Artery Disease: Insights From Genetic Studies

Recent genome-wide association studies (GWASs) have provided a vast amount of new information relevant to the myriad of biological pathways related to atherosclerosis and its progression. Although atherosclerosis is a complex process, both GWASs and candidate gene studies add support to the hypothesis that proinflammatory pathways, involving both innate and adaptive immunity, play a causal role in coronary artery disease (CAD) and its clinical manifestations. Recent GWASs have identified several inflammation-related loci associated with CAD risk. These include CXCL2, encoding an atheroprotective chemokine, and a region near HLA-C in the major histocompatibility locus on chromosome 6p21. The ABO locus, also linked to CAD risk by the GWAS approach, is related to multiple phenotypes, including plasma interleukin-6 (IL-6) levels. Finally, relevant to inflammation, the 9p21 CAD risk locus appears to play a role in interferon-gamma signalling. Candidate gene studies also support a causative role of inflammation pathways in atherosclerosis. Of note, a common loss of function coding variant in the IL-6 receptor gene (IL6R) is associated with a reduction in CAD risk.

RésuméLes récentes études d'association pangénomiques (GWAS: genome-wide association studies) ont fourni une quantité importante de nouvelles informations ayant rapport à la myriade de voies biologiques liées à l'athérosclérose et à sa progression. Même si l'athérosclérose est un processus complexe, les GWAS et les études des gènes candidats appuient l'hypothèse que les voies proinflammatoires impliquant l'immunité innée et l'immunité acquise jouent un rôle causal dans la maladie coronarienne (MC) et ses manifestations cliniques. Les récentes GWAS ont identifiées plusieurs locus liés à l'inflammation qui sont associés au risque de MC. Ceux-ci incluent la CXCL2, codant une chimiokine athéroprotectrice, et une région près du HLA-C dans le locus du complexe majeur d'histocompatibilité sur le chromosome 6p21. Le locus ABO, aussi lié au risque de MC par l'approche des GWAS, est associé à des phénotypes multiples, incluant les concentrations plasmatiques d'interleukine 6 (IL-6). Finalement, en ce qui concerne l'inflammation, le locus 9p21 relatif au risque de MC semble jouer un rôle dans la signalisation de l'interféron gamma. Les études des gènes candidats contribuent également au rôle causal des voies inflammatoires de l'athérosclérose. Notamment, une perte commune de fonction codant le variant au récepteur IL-6 (IL-6R) est associée à une réduction du risque de MC.