Clinical Value of Drugs Targeting Inflammation for the Management of Coronary Artery Disease

Atherosclerosis and cardiovascular disease are the leading cause of death worldwide. Atherosclerosis is a complex inflammatory disease that results from lipid accumulation and oxidation in the arterial wall combined with an active inflammatory reaction involving transmigration of monocytes and other inflammatory cells from the blood stream into the vessel wall. Many therapeutic approaches have been tested to treat atherosclerosis and prevent its complications, with statins being the most efficient therapy by reducing the levels of atherogenic lipoproteins and preventing major cardiovascular events. However, the risk of atherothrombotic complications still remains high, causing millions of deaths around the world each year. Extensive research has shed light on the cascade of cellular and molecular events that lead from atherosclerotic plaque formation to its rupture and have highlighted promising new therapeutic targets, each being implicated at different stages of the atherosclerotic plaque formation and progression. In this review, we briefly discuss the potential of high-density lipoprotein-based therapies, given the anti-inflammatory properties of high-density lipoprotein. We then present different approaches that tackle inflammation, including inhibition of 5-lipoxygenase, blockade of P-selectin, use of a viral-derived serpin, and interleukin-1β inhibition. All these targets have shown encouraging results in clinical trials and support the idea that targeting inflammation could reduce cardiovascular complications in patients with coronary artery disease.

RésuméL'athérosclérose et la maladie cardiovasculaire sont les causes principales de décès à travers le monde. L'athérosclérose est une maladie inflammatoire complexe qui découle de l'accumulation et de l'oxydation des lipides dans la paroi artérielle ainsi que d'une réaction inflammatoire active impliquant la migration de monocytes et d'autres cellules inflammatoires de la circulation sanguine dans la paroi vasculaire. Plusieurs approches thérapeutiques ont été testées pour traiter l'athérosclérose et prévenir ses complications, les statines étant le traitement le plus efficace par la réduction des concentrations de lipoprotéines athérogéniques et la prévention des événements cardiovasculaires majeurs. Cependant, le risque de complications athérothrombotiques demeure encore élevé, causant des millions de décès à travers le monde chaque année. Une recherche approfondie a fait la lumière sur la cascade d'événements cellulaires et moléculaires qui conduisent la formation de la plaque d'athérosclérose à sa rupture et ont mis en évidence de nouvelles cibles thérapeutiques prometteuses, chacune étant impliquée à des stades différents de la formation et de la progression de la plaque d'athérosclérose. Dans cette revue, nous discutons brièvement du potentiel des traitements basés sur les lipoprotéines de haute densité, compte tenu des propriétés anti-inflammatoires de la lipoprotéine de haute densité. Nous présentons ensuite les différentes approches qui combattent l'inflammation, incluant l'inhibition de la 5-lipoxygénase, le blocage de la P-sélectine, l'utilisation d'une serpine dérivée d'un virus et de l'inhibition de l'interleukine 1β. Toutes ces cibles ont montré des résultats encourageants lors des essais cliniques et soutiennent l'idée que le ciblage de l'inflammation pourrait réduire les complications cardiovasculaires chez les patients ayant une maladie coronarienne.