Lipid Lowering on Progression of Mild to Moderate Aortic Stenosis: Meta-analysis of the Randomized Placebo-Controlled Clinical Trials on 2344 Patients

BackgroundAortic stenosis (AS) is believed to develop through an inflammatory similar to the atherosclerosis process. Based on findings from animal studies and uncontrolled clinical studies, lipid-lowering therapy with a statin is postulated to slow this process. Randomized trials, however, reported neutral results. This meta-analysis of randomized lipid trials on patients with AS examined the effects of treatment on AS progression and clinical outcomes.MethodsEchocardiographic measures of AS (aortic valve jet velocity, peak and mean valve gradients, and aortic valve area) were pooled and clinical outcomes were evaluated in 4 randomized placebo controlled trials (N = 2344).ResultsAlthough active treatment with statin therapy was associated with highly significant 50% reduction in low-density lipoprotein cholesterol levels, there were no statistical differences between active and placebo groups in any of the echocardiographic indicators of AS severity: annual increase in AS velocity was 0.16 ± 0.28 m/sec, and mean gradient was 2.8 ± 3.0 mm Hg. Each trial reported no differences in clinical outcomes between the 2 treatment groups. Substantial events rates (6.6% aortic valve surgery and 1.2% cardiovascular deaths per year in SEAS with follow-up of 4.4 years and 5.8% aortic valve surgery and 0.7% cardiovascular deaths per year in ASTRONOMER over 3.5 years) were observed in these patients despite the relatively mild disease.ConclusionThe current data do not support the hypothesis that statin therapy reduces AS progression. Patients with mild to moderate AS may require closer follow-up because despite the less severe disease in these trials, event rates remain substantial.

RésuméIntroductionL'on croit que la sténose aortique (SA) se développe par une inflammation similaire au processus de l'athérosclérose. Selon les découvertes provenant d'études sur des animaux et d'études cliniques non comparatives, le traitement hypolipidémiant avec une statine est présumé ralentir le processus. Cependant, des essais aléatoires ont rapporté des résultats neutres. Cette métaanalyse d'essais aléatoires sur les lipides avec des patients ayant une SA ont examiné les effets du traitement sur la progression de la SA et les résultats cliniques.MéthodesLes mesures échocardiographiques de la SA (vitesse du jet de la valve aortique, pic et gradients moyens de la valve, et la zone de la valve aortique) ont été regroupées, et les résultats cliniques ont été évalués dans 4 essais comparatifs avec placebo aléatoires (N = 2344).RésultatsMême si un traitement actif par statine a été associé à une réduction hautement significative de 50 % des niveaux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité, il n'y a eu aucune différence statistique dans tous les indicateurs échocardiographiques de la sévérité de la SA entre les groupes actifs et placebo. L'augmentation annuelle de la vitesse de la SA a été de 16 ± 0,28 m/s, et le gradient moyen a été de 2,8 ± 3,0 mmHg. Tous les essais n'ont rapporté aucune différence dans les résultats cliniques entre les 2 groupes de traitement. Les taux d'événements importants (6,6 % de chirurgie de valve aortique et 1,2 % de mortalité cardiovasculaire par année selon SEAS avec un suivi à 4,4 ans, et 5,8 % de chirurgie de valve cardiaque et 0,7 % de mortalité cardiovasculaire par année selon ASTRONOMER au-delà de 3,5 ans) ont été observés chez ces patients en dépit de la maladie relativement bénigne.ConclusionLes données actuelles ne supportent pas l'hypothèse selon laquelle la thérapie aux statines réduit la progression de la SA. Les patients avec une SA faible à modérée ont besoin d'un suivi plus serré parce qu'en dépit d'une maladie moins sévère dans ces essais, les taux d'événements demeurent importants.