Outcomes in pulmonary hypertension: Beyond 40 metres

Advances in treatment options have improved the quality of life and exercise capacity of patients with pulmonary hypertension. Newer oral therapies have postponed the requirement for more obtrusive parenteral therapies and transplantation. However, pulmonary hypertension remains a progressive condition for most patients. Advances in the understanding of pulmonary hypertension have allowed the opportunity to reflect on the conduct of clinical trials and a re-evaluation of the end points used in the trials conducted to date. Limitations in trial design and end points used to date have posed a problem for the medical community as it struggles to determine the optimum therapeutic choices for its patients, and third-party payers as they attempt to identify cost-effective treatments. In addition, there is a pressing need to advance our understanding of pulmonary hypertension and develop disease-modifying treatment options that directly target the perturbations that have been identified in pulmonary endothelial and vascular smooth muscle cells – abnormalities in cellular signalling and matrix proteins in pulmonary hypertension. The design and end points of clinical trials must address these challenges.

Les progrès des possibilités thérapeutiques ont amélioré la qualité de vie et la capacité d’exercice des patients ayant une hypertension pulmonaire. De nouvelles thérapies orales retardent l’administration de thérapies parentérales plus importunes et le recours à une greffe. Cependant, l’hypertension pulmonaire demeure une maladie évolutive pour la plupart des patients. Les avancées dans la compréhension de l’hypertension pulmonaire permettent de refléter la tenue d’essais cliniques et de réévaluer les paramètres ultimes utilisés dans les essais menés jusqu’à maintenant. Les limites de la méthodologie des essais et des paramètres ultimes utilisés jusqu’à présent posent problème pour le corps médical, qui cherche à déterminer les choix thérapeutiques optimaux pour leurs patients, ainsi que pour les tiers payeurs qui tentent de trouver des traitements rentables. En outre, il y a un besoin immédiat de mieux comprendre l’hypertension pulmonaire et de mettre au point des options thérapeutiques modificatrices de la maladie qui visent directement les perturbations repérées dans les cellules endothéliales pulmonaires et les cellules musculaires lisses vasculaires, des anomalies des protéines de signalisation cellulaire et des protéines matricielles en cas d’hypertension pulmonaire. La méthodologie et les paramètres ultimes des essais cliniques doivent tenir compte de ces défis.