Stem Cell Therapy for the Treatment of Nonischemic Cardiomyopathy: A Systematic Review of the Literature and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials

BackgroundStem cell (SC) therapy improves left ventricular function and dimensions in ischemic heart disease. Few small-scale trials have studied the effects of SC therapy on nonischemic cardiomyopathy (CMP), the leading cause of heart transplantation in the adults. The objectives were to gain a better insight into the effects of SC therapy for nonischemic CMP by conducting a systematic review of the literature and meta-analysis of randomized controlled trials.MethodsMedline, EBM Reviews–Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase, and the ClinicalTrials.gov databases were screened for randomized controlled trials involving SC for treatment of nonischemic CMP. Weighted mean differences of improvement of left ventricular ejection fraction (LVEF) and left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD) were calculated using a random effect analysis model.ResultsFour trials were included in this meta-analysis (244 patients). The weighted mean LVEF improvement was 4.87% (95% confidence interval, 1.32-8.43%) in the treatment group compared with the control group (P = 0.01). The weighted mean decrease of LVEDD in the treatment group was of −2.19 mm (95% confidence interval, −5.69 to 1.30) compared with the control group (P = 0.22). On subgroup analysis, results were similar in studies involving peripheral CD34-positive or bone marrow-derived mononuclear cells (P = 0.33 for subgroup differences).ConclusionsThis is the first meta-analysis to show that for the treatment of nonischemic CMP, SC therapy might improve LVEF, but not LVEDD. Further trials should aim to circumscribe the optimal SC regimen in this setting, and to assess long-term clinical outcomes as primary end points.

RésuméIntroductionLa thérapie par les cellules souches (CS) améliore la fonction et les dimensions du ventricule gauche dans la cardiopathie ischémique. Peu d’essais à petite échelle ont étudié les effets de la thérapie par les CS sur la cardiomyopathie (CMP) non ischémique, la cause principale de transplantation cardiaque chez les adultes. Les objectifs étaient d’avoir une meilleure compréhension des effets thérapeutiques des CS sur la CMP non ischémique, en réalisant une revue systématique de la littérature et une méta-analyse des essais cliniques randomisés.MéthodesLes banques de données Medline, EBM Reviews–Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase et ClinicalTrials.gov ont été filtrées pour trouver des essais cliniques randomisés portant sur le traitement de la CMP non ischémique par les CS. Les différences moyennes pondérées de l’amélioration de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) et du diamètre télédiastolique du ventricule gauche (DTDVG) ont été calculées à partir du modèle à effets aléatoires.RésultatsQuatre (4) essais ont été inclus dans cette méta-analyse (244 patients). L’amélioration moyenne pondérée de la FEVG du groupe traité était de 4,87 % (intervalle de confiance à 95 %, 1,32-8,43 %) comparativement à celle du groupe témoin (P = 0,01). La diminution moyenne pondérée du DTDVG du groupe traité était de −2,19 mm (intervalle de confiance à 95 %, −5,69 à 1,30) comparativement à celle du groupe témoin (P = 0,22). Dans l’analyse par sous-groupe, les résultats des études portant sur les cellules mononuclées CD34+ ou de moelle osseuse du sang périphérique étaient similaires (P = 0,33 pour les différences entre les sous-groupes).ConclusionsIl s’agit de la première méta-analyse qui démontre que dans le traitement de la CMP non ischémique, la thérapie par les CS améliorerait la FEVG, mais non le DTDVG. D’autres essais devraient avoir pour but de circonscrire le traitement optimal par les CS dans ce contexte, et d’analyser les résultats cliniques à long terme en tant que point d'aboutissement primaire.