The Kidney and Hypertension: Lessons From Mouse Models

The pathogenesis of hypertension is multi-factorial, involving many of the systems contributing to blood pressure homeostasis including the vasculature, kidneys, central, and sympathetic nervous systems, along with various hormonal regulators. However, over the years, many studies have indicated a predominant importance of the kidney in blood pressure homeostasis and hypertension. This work has established the notion that the kidney is a key determinant of the chronic level of intra-arterial pressure playing a major role in the pathogenesis of hypertension. Therefore, this review will focus on recent work using genetically modified mouse models addressing the role of the kidney in hypertension. In particular, human genetic studies of Mendelian disorders with major impact on blood pressure homeostasis have provided powerful evidence for a role of the kidney in hypertension. Of the approximately 20 genes identified as causal in these disorders, virtually all have an effect on the control of solute transport in the kidney. As such, we have especially focused on generation of mouse models addressing the nature of these specific molecular defects in nephron function that produce an alteration in blood pressure.

RésuméLa pathogenèse de l'hypertension est multifactorielle et comporte plusieurs systèmes et organes contribuant à l'homéostasie de la pression artérielle dont la vasculature, les reins, les systèmes nerveux central et sympathique, de même que les divers régulateurs hormonaux. Cependant, au cours des années, plusieurs études ont démontré l'importance capitale des reins dans l'homéostasie de la pression artérielle et l'hypertension. Cet ouvrage a établi la notion selon laquelle le rein est un facteur déterminant de la chronicité de la pression intraartérielle jouant un rôle majeur dans la pathogenèse de l'hypertension. Par conséquent, cette revue se concentre sur les travaux récents qui utilisent des modèles de souris génétiquement modifiées portant sur le rôle des reins dans l'hypertension. En particulier, les études de génétique humaine sur les troubles mendéliens ayant des conséquences majeures sur l'homéostasie de la pression artérielle ont fourni une preuve très importante sur le rôle des reins dans l'hypertension. Dans les quelque 20 gènes identifiés comme étant la cause de ces troubles, presque tous ont un effet sur la maîtrise du transport rénal de solutés. À ce titre, nous nous sommes penchés plus spécifiquement sur la génération de modèles de souris portant sur la nature de ces anomalies moléculaires spécifiques au fonctionnement du néphron qui entraînent une altération de la pression artérielle.