Bucindolol, Systolic Blood Pressure, and Outcomes in Systolic Heart Failure: A Prespecified Post Hoc Analysis of BEST

BackgroundIn the Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial (BEST), systolic blood pressure (SBP) ≤ 120 mm Hg was an independent predictor of poor prognosis in ambulatory patients with chronic systolic heart failure (HF). Because SBP is an important predictor of response to β-blocker therapy, the BEST protocol prespecified a post hoc analysis to determine whether the effect of bucindolol varied by baseline SBP.MethodsIn the BEST, 2706 patients with chronic systolic (left ventricular ejection fraction < 35%) HF and New York Heart Association class III (92%) or IV (8%) symptoms and receiving standard background therapy were randomized to receive either bucindolol (n = 1354) or placebo (n = 1354). Of these, 1751 had SBP ≤ 120 mm Hg, and 955 had SBP > 120 mm Hg at baseline.ResultsAmong patients with SBP > 120 mm Hg, all-cause mortality occurred in 28% and 22% of patients receiving placebo and bucindolol, respectively (hazard ratio when bucindolol was compared with placebo, 0.77; 95% confidence interval [CI], 0.59-0.99; P = 0.039). In contrast, among those with SBP ≤ 120 mm Hg, 36% and 35% of patients in the placebo and bucindolol groups died, respectively (hazard ratio, 0.95; 95% CI, 0.81-1.12; P = 0.541). Hazard ratios (95% CIs; P values) for HF hospitalization associated with bucindolol use were 0.70 (0.56-0.89; P = 0.003) and 0.82 (0.71-0.95; P = 0.008) for patients with SBP > 120 and ≤ 120 mm Hg, respectively.ConclusionBucindolol, a nonselective β-blocker with weak α2-blocking properties, significantly reduced HF hospitalization in systolic HF patients regardless of baseline SBP. However, bucindolol reduced mortality only in those with SBP > 120 mm Hg.

RésuméIntroductionDans l'étude BEST (Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial), la pression artérielle systolique (PAS) ≤ 120 mmHg était un prédicteur indépendant de mauvais pronostic chez les patients ambulatoires ayant une insuffisance cardiaque (IC) systolique chronique. Puisque la PAS est un prédicteur important de réponse au traitement aux β-bloquants, le protocole BEST prévoyait une analyse a posteriori pour déterminer si l'effet du bucindolol variait par rapport à la PAS du début.MéthodesDans l'étude BEST, 2 706 patients ayant une IC systolique chronique (fraction d'éjection ventriculaire gauche < 35 %) et des symptômes classés III (92 %) ou IV (8 %) selon la New York Heart Association et recevant un traitement de fond standard ont été choisisde façon aléatoire pour recevoir soit le bucindolol (n = 1 354) ou le placebo (n = 1 354). Parmi eux, 1 751 patients avaient une PAS ≤ 120 mmHg et 955 patients avaient une PAS > 120 mmHg au début.RésultatsParmi les patients ayant une PAS > 120 mmHg, la mortalité toutes causes confondues apparaissait chez 28 % et 22 % des patients recevant le placebo et le bucindolol, respectivement (rapport de risque lorsque le bucindolol était comparé au placebo, 0,77; intervalle de confiance [IC] de 95 %, 0,59-0,99; P = 0,039). En revanche, parmi ceux ayant une PAS ≤ 120 mmHg, 36 % et 35 % des patients des groupes placebo et bucindolol sont morts, respectivement (rapport de risque, 0,95; des IC de 95 %; 0,81-1,12; P = 0,541). Les rapports de risque (IC de 95 %; valeurs P) pour les hospitalisations pour IC associées à l'usage du bucindolol a été de 0,70 (0,56-0,89; P = 0,003) et 0,82 (0,71-0,95; P = 0,008) pour les patients ayant une PAS > 120 et ≤ 120 mmHg, respectivement.ConclusionLe bucindolol, un β-bloquant non sélectif avec de faibles propriétés α2-bloquantes, a réduit significativement l'hospitalisation pour IC chez les patients ayant une IC indépendamment de la PAS du début. Cependant, le bucindolol a réduit la mortalité seulement chez ceux ayant une PAS > 120 mmHg.