Meta-analysis of clinical efficacy and bleeding risk with intravenous glycoprotein IIb/IIIa antagonists for percutaneous coronary intervention

ObjectivePercutaneous coronary intervention (PCI) has become the most common mode of coronary revascularization. Inhibition of platelet aggregation via glycoprotein (GP) IIb/IIIa receptor blockade significantly reduces the acute ischemic complications associated with PCI, but the risk of bleeding may also be increased with these agents. The purpose of the present study was to provide an up-to-date meta-analysis on the clinical efficacy and safety of intravenous GP IIb/IIIa antagonists in patients undergoing PCI.MethodsA comprehensive search was undertaken to identify all randomized trials of GP IIb/IIIa antagonists versus control in patients intended to undergo PCI. Medline, Embase, Biosis, HealthStar and hand searches were performed. The primary outcome was all-cause mortality. Secondary outcomes included myocardial infarction (MI), repeat revascularization, thrombocytopenia and bleeding. OR and their 95% CI were calculated using the random effects model.ResultsTwenty-one randomized trials were identified, which together included 23,941 patients. The mortality rate at seven days was 0.33% in the GP IIb/IIa group compared with 0.50% in the control group (OR 0.70, 95% CI 0.29 to 1.68); at 30 days, the mortality rate was 0.83% versus 1.21%, respectively (OR 0.72, 95% CI 0.56 to 0.94); at six months, the mortality rate was 1.92% versus 2.33%, respectively (OR 0.85, 95% CI 0.68 to 1.07); and at one year, the mortality rate was 2.61% versus 3.32%, respectively (OR 0.80, 95% CI 0.64 to 1.00). The number needed to treat at 30 days to save one life was 296. The mortality benefit appeared to dissipate by six months and was of borderline significance at one year. The incidence of MI in the treatment group compared with the control group was reduced at seven days (4.31% versus 6.97%, respectively; OR 0.59, 95% CI 0.46 to 0.75), at 30 days (4.54% versus 6.46% respectively; OR 0.63, 95% CI 0.54 to 0.74) and at six months (5.73% versus 8.29%; OR 0.65, 95% CI 0.55 to 0.77). Repeat revascularization procedures were also significantly lower in the GP IIb/IIIa group compared with the control group at seven days (2.47% versus 4.44%, respectively; OR 0.43, 95% CI 0.29 to 0.84), at 30 days (3.44% versus 5.19%, respectively; OR 0.66, 95% CI 0.56 to 0.77) and at six months (15.21% versus 17.40%, respectively; OR 0.86, 95% CI 0.78 to 0.94). Overall, the composite of death, MI and repeat revascularization was reduced at all time points. An assessment of risk revealed that the incidence of thrombocytopenia (OR 1.41, 95% CI 1.10 to 1.81) and minor bleeding (OR 1.80, 95% CI 1.47 to 2.21), but not major bleeding (OR 1.29, 95 CI 0.98 to 1.68), was significantly increased in the GP IIb/IIIa group versus the control group.ConclusionsTreatment with GP IIb/IIIa inhibitors in the setting of PCI significantly reduces the rates of 30-day mortality, MI and repeat revascularization procedures. These beneficial effects are achieved at an increased risk of thrombocytopenia and minor bleeding, but not major bleeding.

ObjectifL’intervention coronaire percutanée (ICP) est devenue le principal mode de revascularisation coronaire. L’inhibition de l’agrégation plaquettaire par le blocage des récepteurs de la glycoprotéine (GP) IIb/IIIa réduit de manière significative les complications ischémiques aiguës associées à l’ICP, mais peut également accroître le risque de saignement. La présente étude visait à fournir une méta-analyse à jour de l’efficacité et de l’innocuité cliniques des antagonistes de la GP IIb/IIIa intraveineux chez les patients subissant une ICP.MéthodologieOn a entrepris une recherche détaillée pour repérer tous les essais aléatoires des antagonistes de la GP IIb/IIIa par rapport à des sujets témoins chez des patients devant subir une ICP. On a procédé à des recherches manuelles ainsi que dans Medline, Embase, Biosis et HealthStar. La principale issue était la mortalité toutes causes confondues. Les issues secondaires étaient un infarctus du myocarde (IM), une reprise de la revascularisation, une thrombocytopénie et des saignements. On a calculé le RC et l’IC à 95% au moyen du modèle à effets aléatoires.RésultatsOn a repéré 21 essais aléatoires qui, ensemble, totalisaient 23 941 patients. Le taux de mortalité était de 0,33% au sein du groupe de GP IIb/IIIa le septième jour par rapport à 0,50% au sein du groupe témoin (RC 0,70, 95% IC 0,29 à 1,68). Le trentième jour, le taux de mortalité atteignait 0,83% par rapport à 1,21%, respectivement (RC 0,72, 95% IC 0,56 à 0,94). Le sixième mois, le taux de mortalité était de 1,92% par rapport à 2,33%, respectivement (RC 0,85, 95% IC 0,68 à 1,07), et à un an, de 2,61% par rapport à 3,32%, respectivement (RC 0,80, 95% IC 0,64 à 1,00). Le nombre nécessaire à traiter pour sauver une vie à 30 jours était de 296. Le bienfait sur la mortalité semblait se dissiper au bout de six mois et avait une signification limite à un an. L’incidence d’IM au sein du groupe de traitement par rapport au groupe témoin avait diminué au septième jour (4,31% par rapport à 6,97%, respectivement; RC 0,59, 95% IC 0,46 à 0,75), au trentième jour (4,54% par rapport à 6,46%, respectivement; RC 0,63, 95% IC 0,54 à 0,74) et au sixième mois (5,73% par rapport à 8,29%; RC 0,65, 95% IC 0,55 à 0,77). Les reprises de revascularisation étaient également beaucoup plus rares au sein du groupe de GP IIb/IIIa que du groupe témoin au septième jour (2,47% par rapport à 4,44%, respectivement; RC 0,43, 95% IC 0,29 à 0,84), au trentième jour (3,44% par rapport à 5,19%, respectivement; RC 0,66, 95% IC 0,56 à 0,77) et au sixième mois (15,21% par rapport à 17,40%, respectivement; RC 0,86, 95% IC 0,78 à 0,94). Dans l’ensemble, les éléments composites de décès, d’IM et de reprise de la revascularisation diminuaient à tous les moments dans le temps. L’évaluation du risque révélait que, contrairement à l’incidence de saignement majeur (RC 1,29, 95% IC 0,98 à 1,68), l’incidence de thrombocytopénie (RC 1,41, 95% IC 1,10 à 1,81) et de saignement mineur (RC 1,80, 95% IC 1,47 à 2,21) augmentait de manière significative au sein du groupe de GP IIb/IIIa par rapport au groupe témoin.ConclusionsLe traitement de l’ICP à l’aide d’inhibiteurs de la GP IIb/IIIa réduit le taux de mortalité, d’IM et de reprise de la revascularisation au bout de 30 jours. Ces effets bénéfiques s’accompagnent d’un risque accru de thrombocytopénie et de saignement mineur, mais non de saignement majeur.