The vascular biology of peroxisome proliferator-activated receptors: Modulation of atherosclerosis

Accumulating evidence suggests that peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) agonists possess powerful antiatherosclerotic properties, by both directly affecting the vascular wall and indirectly affecting systemic inflammation and insulin sensitivity. The PPARs are ligand-activated transcription factors, which play a number of important physiological roles in lipid and glucose homeostasis. Activation of PPARγ appears to exert a vasculoprotective effect by limiting endothelial dysfunction, impairing atherogenesis and preventing restenosis, while simultaneously and favourably modulating adipokine expression and lipid metabolism. Several experimental and clinical studies have demonstrated the potential of the PPAR agonist drug class in terms of treating atherosclerotic disease. In the present review, the vascular biology of PPARs, and how the modulation of these molecular pathways may serve as a therapeutic strategy to prevent atherosclerosis, vascular inflammation and restenosis are discussed.

De plus en plus de données tendent à montrer que les agonistes des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysome (PPAR) possèdent de puissantes propriétés antiathéroscléreuses, d’une part en agissant directement sur la paroi vasculaire, d’autre part en agissant indirectement sur l’inflammation générale et la sensibilité à l’insuline. Les PPAR sont des facteurs de transcription activés par des ligands, qui jouent différents rôles physiologiques importants dans l’homéostasie du glucose et des lipides. L’activation des PPARγ semble produire un effet vasculoprotecteur en limitant le dysfonctionnement endothélial, en entravant l’athérogenèse et en prévenant la resténose tout en modulant favorablement l’expression de l’adipokine et le métabolisme des lipides. Plusieurs études expérimentales et études cliniques ont montré le potentiel thérapeutique de la classe des agonistes des PPAR dans le traitement de l’athérosclérose. Il sera question, dans le présent article, de la biologie vasculaire des PPAR et de la façon dont la modulation des voies moléculaires étudiées peut servir de stratégie thérapeutique dans la prévention de l’athérosclérose, de l’inflammation vasculaire et de la resténose.