Treatment with spironolactone for 24 weeks decreases the level of matrix metalloproteinases and improves cardiac function in patients with chronic heart failure of ischemic etiology

BackgroundThe myocardial extracellular matrix is believed to be central to the remodelling that takes place following myocardial infarction. The contribution of markers of collagen metabolism to this process remains less well understood. The present study examined the contribution of some of the markers of collagen metabolism in cardiac remodelling, as well as the effect of spironolactone on the remodelling process.ObjectivesTo investigate the pathological contribution of markers of collagen metabolism, including matrix metalloproteinases (MMPs), tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs), type I collagen carboxyterminal telopeptide (ICTP) and procollagen type I carboxyterminal propeptide (PICP), in cardiac remodelling following ischemic cardiomyopathy, and to examine the pharmacoregulatory effects of spironolactone on collagen metabolism.MethodEighty-six consecutive patients (62 men and 24 women) with chronic heart failure of ischemic etiology (patient group) and 25 agematched controls were enrolled in the study. The subjects in the patient group were randomly assigned into a spironolactone or nonspironolactone group. Plasma levels of MMP-9, TIMP-1, ICTP and PICP were measured using ELISA and radioimmunoassay techniques. Furthermore, left ventricular diastolic diameter and ejection fraction were assessed using twodimensional and Doppler echocardiography.ResultsThe plasma concentrations of MMP-9, TIMP-1 and the MMP-9 to TIMP-1 ratio, as well as ICTP, were significantly increased in the patient group. The PICP to ICTP ratio in the patient group was significantly lower than that in the age-matched control subjects. After a follow-up period of 24 weeks, the PICP to ICTP ratio increased, and MMP-9, TIMP-1 and the MMP-9 to TIMP-1 ratio decreased in the spironolactone subgroup.ConclusionsBiomarkers of collagen degradation were elevated and correlated with depressed heart function; spironolactone may partially reverse the dysregulation in collagen metabolism.

HistoriqueOn pense que la matrice extracellulaire myocardique est centrale au remodelage qui se produit après un infarctus du myocarde. L’apport des marqueurs du métabolisme du collagène à ce processus est moins bien compris. La présente étude porte sur l’apport de certains marqueurs du métabolisme du collagène dans le remodelage cardiaque ainsi que sur l’effet de la spironolactone sur le processus de remodelage.ObjectifsExplorer l’apport pathologique des marqueurs du métabolisme du collagène, y compris les métalloprotéinases matricielles (MMP), les inhibiteurs tissulaires de métalloprotéinases (TIMP), le télopeptide carboxyterminal du collagène de type 1 (ICTP) et le propeptide carboxyterminal du procollagène de type 1 (PICP), dans le remodelage cardiaque après une myocardiopathie ischémique, et examiner les effets pharmacorégulatoires de la spironolactone sur le métabolisme du collagène.MéthodologieQuatre-vingt-six patients consécutifs (62 hommes et 24 femmes) atteints d’insuffisance cardiaque chronique d’étiologie ischémique (groupe de patients) et 25 sujets témoins appariés selon l’âge ont participé à l’étude. Les sujets faisant partie du groupe de patients ont été répartis au hasard entre un groupe prenant de la spironolactone et un groupe n’en prenant pas. Les auteurs ont mesuré les taux plasmatiques de MMP-9, de TIMP-1, d’ICTP et de PICP au moyen des techniques ELISA et de dosage radio-immunologique. Ils ont également évalué le diamètre diastolique et la fraction d’éjection ventriculaires gauches au moyen de l’échocardiographie bidimensionnelle et de Doppler.RésultatsLes concentrations plasmatiques de MMP-9 et de TIMP-1, le ratio de MMP-9 par rapport au TIMP-1 et l’ICTP avaient beaucoup augmenté dans le groupe de patients. Le ratio de PICP par rapport à l’ICTP du groupe de patients était considérablement plus faible qu’au sein du groupe de sujets témoins appariés selon l’âge. Après un suivi de 24 semaines, le ratio de PICP par rapport à l’ICTP avait augmenté et le MMP-9, le TIMP-1 et le ratio de MMP-9 par rapport au TIMP-1 avaient diminué au sein du sous-groupe prenant de la spironolactone.ConclusionsLes biomarqueurs de dégradation du collagène étaient élevés et corrélés à une dépression de la fonction cardiaque. La spironolactone peut supprimer partiellement la dysrégulation du métabolisme du collagène.