Ceramide Is Upregulated and Associated With Mortality in Patients With Chronic Heart Failure

BackgroundCeramide is involved in apoptosis, inflammation, and stress responses, which are among the pathogenic components of chronic heart failure (CHF). However, no one has documented the levels of ceramide itself in CHF or determined its potential prognostic value.MethodsIn this study we recruited patients with heart failure consecutively from the hospital, of whom 423 stable patients were eventually selected to participate in this study after an observation period of at least 3 months after hospital discharge. All patents were followed up for all-cause death to December 31, 2013.ResultsPlasma ceramide levels were increased stepwise with New York Heart Association functional class (I, 5.32 ± 1.98; II, 5.81 ± 1.63; III, 6.14 ± 2.14; IV, 6.66 ± 2.61 ng/mL). During a mean follow-up of 4.4 years (interquartile range: 3.5-5.3 years), a total of 200 CHF patients died. The optimal threshold value of ceramide was 6.05 ng/mL. Ceramide levels as continuous and as dichotomous variables are risk factors for mortality in CHF (adjusted hazard ratio, 1.31; 95% confidence interval, 1.16-1.47; P < 0.001 and adjusted hazard ratio, 2.07, 95% confidence interval, 1.53-2.81; P < 0.001, respectively). When ceramide levels were combined with conventional CHF risk factors, the area under the curve increased from 0.68 (0.63-0.72) to 0.72 (0.68-0.76); P = 0.047. The continuous net reclassification index and integrated discrimination improvement index were 17.2% (5.0-29.9%; P = 0.027) and 0.04 (0.01-0.08; P = 0.020), respectively.ConclusionsPlasma ceramide levels were increased and correlated with the severity of CHF, and were an independent risk factor of mortality in patients with CHF and reduced left ventricular systolic function. Ceramide levels might provide additional predictive value after conventional risk assessment.

RésuméIntroductionLe céramide est impliqué dans l'apoptose, l'inflammation et la réponse au stress, qui sont parmi les composantes pathogènes de l'insuffisance cardiaque chronique (ICC). Cependant, personne n'a documenté les niveaux de céramide en soi dans l'ICC, ni déterminé valeur pronostique potentielle.MéthodesDans cette étude nous avons recruté des patients consécutivement à une hospitalisation pour insuffisance cardiaque, dont 423 patients stables ont finalement été sélectionnés pour participer à cette étude, après une période d'observation d'au moins 3 mois après la sortie de l'hôpital. Chaque patient a été examiné pour toutes causes de décès confondues au 31 décembre 2013.RésultatsLes niveaux de céramide plasmatique ont été augmentés progressivement selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (I, 5,32 ± 1,98; II, 5,81 ± 1,63; III, 6,14 ± 2,14; IV, 6,66 ± 2,61 ng/ml). Au cours d'un suivi moyen de 4,4 ans (écart interquartile: 3,5-5,3 ans), un total de 200 patients atteints d'ICC sont décédés. La valeur du seuil de céramide optimal est de 6,05 ng/ml. Les niveaux de céramide en tant que variable continue ou dichotomique sont des facteurs de risque de mortalité en ICC (rapport de risques ajustés, 1,31; intervalle de confiance à 95 %, 1,16-1,47; P <0,001 et rapport de risques ajustés, 2,07, intervalle de confiance à 95 %, 1,53-2,81; P <0,001, respectivement). Lorsque les niveaux de céramide ont été combinés avec des facteurs de risque classiques d’ICC, l'aire sous la courbe est passée de 0,68 (0,63-0,72) à 0,72 (0,68-0,76); P = 0,047. L'indice continu « Net Reclassification » et l’indice « Integrated Discrimination Improvement » étaient de 17,2 % (5,0-29,9 %; P = 0,027) et de 0,04 (0,01-0,08; P = 0,020), respectivement.ConclusionsLes niveaux de céramide plasmatique ont été augmentés et corrélés avec la gravité de l’ICC, et ont été un facteur de risque indépendant de la mortalité chez les patients avec ICC et une réduction de la fonction systolique ventriculaire gauche. Les niveaux de céramide pourraient apporter une valeur prédictive supplémentaire à l’évaluation des facteurs de risque conventionnels.