Novel Oral Anticoagulants in Patients With Renal Insufficiency: A Meta-analysis of Randomized Trials

BackgroundRecent reports suggest altered antithrombotic efficacy and higher risk of bleeding with new oral anticoagulants (NOACs) in patients with renal insufficiency. A meta-analysis was performed to evaluate the efficacy and safety with recommended doses of NOAC compared with conventional treatment in patients with renal insufficiency.MethodsPubMed, Cochrane Library, EMBASE, EBSCO, Web of Science, and CINAHL databases were searched from January 1, 2001 through March 23, 2014. Randomized controlled trials that compared NOACs (rivaroxaban, apixaban, and dabigatran) with comparators (vitamin K antagonist/warfarin, low molecular weight heparin, aspirin, placebo) were selected. We defined moderate renal insufficiency as creatinine clearance (estimated glomerular filtration rate [eGFR]) of 30-49 mL/min, and mild renal insufficiency as eGFR 50-79 mL/min.ResultsThere were 40,693 patients with renal insufficiency in 10 trials. Compared with other anticoagulants in patients with mild renal insufficiency there was significantly less major or clinically relevant nonmajor bleeding (odds ratio [OR], 0.81; 95% confidence interval [CI], 0.72-0.90) and stroke or systemic embolism (OR, 0.70; 95% CI, 0.54-0.92) with NOACs. Using random effects meta-analysis, there was significantly less stroke or systemic embolism (OR, 0.72; 95% CI, 0.57-0.92) and a trend toward less major or clinically relevant nonmajor bleeding (OR, 0.82; 95% CI, 0.59-1.14) with the NOACs among patients with moderate renal insufficiency, and this became statistically significant when evaluated using a fixed effects model. NOACs showed efficiency comparable with conventional anticoagulants for prevention of venous thromboembolism or related mortality.ConclusionsIn patients with renal insufficiency, recommended doses of novel anticoagulants are noninferior and relatively safe compared with conventional anticoagulants.

RésuméIntroductionDe récents rapports montrent que les nouveaux anticoagulants (NACO) comportent une perte de l’efficacité antithrombotique et un risque plus élevé d’hémorragie chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Une méta-analyse a été réalisée pour évaluer l’efficacité et l’innocuité des NACO aux doses recommandées par rapport au traitement traditionnel des patients souffrant d’insuffisance rénale.MéthodesLes banques de données PubMed, de la Bibliothèque Cochrane, EMBASE, EBSCO, Web of Science et CINAHL ont fait l’objet de recherche du 1er janvier 2001 au 23 mars 2014. Des essais cliniques aléatoires qui comparaient les NACO (rivaroxaban, apixaban et dabigatran) aux comparateurs (antagoniste de la vitamine K/warfarine, héparine de bas poids moléculaire, aspirine, placébo) ont été sélectionnés. Nous avons défini l'insuffisance rénale modérée en fonction de la clairance de la créatinine (taux de filtration glomérulaire estimé [TFGe]) de 30 à 40 ml/min, et l'insuffisance rénale légère de 50 à 79 ml/min.RésultatsOn comptait 40 693 patients souffrant d’insuffisance rénale de 10 essais. Comparativement aux patients souffrant d’insuffisance rénale légère qui prenaient d’autres anticoagulants, les patients prenant des NACO ont montré significativement moins d’hémorragies majeures ou non majeures cliniquement pertinentes (ratio d’incidence approché [RIA], 0,81; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,72-0,90), et d’accidents vasculaires cérébraux ou d’embolies systémiques (RIA, 0,70; IC à 95 %, 0,54-0,92). À l’aide de la méta-analyse à effets aléatoires, on a observé beaucoup moins d’accidents vasculaires cérébraux ou d’embolies systémiques (RIA, 0,72; IC à 95 %, 0,57-0,92), et une tendance à avoir moins d’hémorragies majeures ou non majeures cliniquement pertinentes (RIA, 0,82; IC à 95 %, 0,59-1,14) chez les patients souffrant d’insuffisance rénale modérée qui prenaient des NACO. Par conséquent, cela devient statistiquement significatif lors de l’évaluation à l’aide d’un modèle à effets fixes. Les NACO ont montré une efficacité comparable aux anticoagulants traditionnels dans la prévention de la thromboembolie veineuse ou de la mortalité associée.ConclusionsChez les patients souffrant d’insuffisance rénale, les nouveaux anticoagulants aux doses recommandées ne sont pas inférieurs aux anticoagulants traditionnels et s’avèrent relativement sûrs.