Trimetazidine Therapy Prevents Obesity-Induced Cardiomyopathy in Mice

Obesity is a significant risk factor for the development of cardiovascular disease. Inhibiting fatty acid oxidation has emerged as a novel approach for the treatment of ischemic heart disease. Our aim was to determine whether pharmacologic inhibition of 3-ketoacyl-coenzyme A thiolase (3-KAT), which catalyzes the final step of fatty acid oxidation, could improve obesity-induced cardiomyopathy. A 3-week treatment with the 3-KAT inhibitor trimetazidine prevented obesity-induced reduction in both systolic and diastolic function. Therefore, targeting cardiac fatty acid oxidation may be a novel therapeutic approach to alleviate the growing burden of obesity-related cardiomyopathy.

RésuméL’obésité est un facteur de risque important de la manifestation de la maladie cardiovasculaire. L’inhibition de l’oxydation des acides gras est apparue comme une nouvelle approche de traitement de la cardiopathie ischémique. Notre but était de déterminer si l’inhibition pharmacologique de la 3-kétoacyl-Coenzyme A-thiolase (3-KAT), qui catalyse l’étape finale de la oxydation des acides gras, pourrait améliorer la cardiomyopathie de l’obèse. Un traitement de 3 semaines par la trimétazidine, un inhibiteur 3-KAT, prévenait la réduction de la fonction systolique et de la fonction diastolique induite par l’obésité. Par conséquent, le ciblage de l’oxydation cardiaque des acides gras peut constituer une nouvelle approche thérapeutique pour alléger le fardeau croissant de la cardiomyopathie liée à l’obésité.