Statin Use and the Risk of Incident Diabetes Mellitus: A Review of the Literature

Statins are one of the most widely prescribed medications in the world. They are beneficial in both the primary and secondary prevention of atherosclerotic cardiovascular disease events. In recent years, however, concern has been raised regarding an increased incidence of new-onset diabetes mellitus observed in clinical trials of statin therapy. While most randomized, placebo controlled, statin trials have not included the incidence of new-onset diabetes as a major primary end point, a very small but consistent adverse effect on glycosylated hemoglobin and blood glucose levels, which is presently of unknown clinical significance, has been observed. Importantly, it should be remembered that some patient subgroups exposed to statin therapy, such as those with the metabolic syndrome, may already be particularly vulnerable to developing diabetes mellitus. Experimentally, although the weight of evidence suggests a protective effect of statins on the development of diabetes mellitus, basic science studies have documented conflicting evidence regarding both the beneficial and adverse effects from statin therapy on insulin secretion and sensitivity. In addition, the possibility that statin-induced muscle inflammation may elevate blood glucose levels cannot be excluded. Thus, although the biological plausibility of statins inducing diabetes certainly may exist, at the present time, sufficient high-quality scientific evidence does not exist to definitively establish the veracity or the strength of any putative cause and effect relationship. And without such evidence, there is no current impetus to alter existing clinical practice recommendations regarding the appropriate use of statin therapy.

RésuméLa statine est l'un des médicaments le plus prescrit à travers le monde. Elle est bénéfique dans la prévention primaire et secondaire des événements de maladie cardiovasculaire athérosclérotique. Cependant, au cours des dernières années, des préoccupations ont été soulevées en ce qui concerne l'incidence élevée de nouveaux cas de diabète sucré observés au cours d'essais cliniques sur le traitement par statines. Tandis que la plupart des essais à répartition aléatoire et contre placebo sur les statines n'ont pas inclus l'incidence de nouveaux cas de diabète comme principal critère de jugement, un effet indésirable minime, mais constant, sur la concentration d'hémoglobine glyquée et la glycémie, dont la portée clinique est inconnue, a été observé. Il est important de rappeler que quelques sous-groupes de patients recevant un traitement par statines, comme ceux ayant un syndrome métabolique, peuvent déjà être particulièrement vulnérables au développement du diabète sucré. De manière expérimentale, même si le poids de la preuve suggère que les statines ont un effet protecteur sur le développement du diabète sucré, des études scientifiques de base ont fourni une preuve conflictuelle en ce qui concerne les effets bénéfiques et indésirables du traitement par statines sur la sécrétion d'insuline et la sensibilité. De plus, la possibilité que l'inflammation musculaire induite par les statines puisse augmenter la glycémie ne peut être exclue. Ainsi, même s'il est plausible biologiquement que les statines induisent le diabète, actuellement, il n'existe aucune preuve scientifique suffisante de haute qualité pour établir de manière définitive la véracité ou la force de toute relation de cause à effet supposée. Et sans de telles preuves, il n'y a pas d'urgence en ce moment à modifier les recommandations de la pratique clinique en ce qui concerne l'utilisation appropriée du traitement par statines.