New Insights Into How the Intestine Can Regulate Lipid Homeostasis and Impact Vascular Disease: Frontiers for New Pharmaceutical Therapies to Lower Cardiovascular Disease Risk

In recent years, evidence has emerged that the intestine is a significant regulator of systemic cholesterol homeostasis and can contribute to raised plasma cholesterol concentration. In this review we provide a context for the role the intestine may have in cardiovascular disease during conditions of chronic disease (insulin resistance, obesity). In particular, we highlight the physiological role of the intestine in lipid absorption, identify novel elements in enterocyte molecular biology, review the concept that chylomicrons and their remnants contribute to atherogenesis during chronic disease, and address new principles of chylomicron overproduction during conditions of insulin resistance including the associated hormonal control of the intestine during these conditions. Finally, we raise the issue of a growing need for novel lipid-lowering pharmaceutical therapies that target intestinal lipid metabolism.

RésuméAu cours des dernières années, il a été prouvé que l'intestin est un régulateur important de l'homéostasie du cholestérol systémique et qu'il peut contribuer à augmenter la concentration du cholestérol plasmatique. Dans cette revue, nous dressons un tableau du rôle que peut avoir l'intestin dans la maladie cardiovasculaire lors de maladies chroniques (insulinorésistance, obésité). Particulièrement, nous soulignons le rôle physiologique de l'intestin dans l'absorption des lipides, identifions les nouveaux éléments de la biologie moléculaire des entérocytes, passons en revue les notions sur les chylomicrons et leurs résidus qui contribuent à l'athérogénèse lors de maladies chroniques, et traitons des nouveaux principes de l'hyperproduction de chylomicrons lors d'insulinorésistance incluant le contrôle hormonal associé de l'intestin durant ces conditions. Finalement, nous soulevons la question du besoin grandissant de nouveaux traitements hypolipidémiants pharmacologiques qui ciblen le métabolisme lipidique intestinal.