The role of lipoprotein(a) in the formation of arterial plaques, stenoses and occlusions

A brief review is presented, discussing the relationships between lipoprotein(a) (Lp[a]) and carotid plaque, stenosis and occlusion. Because of compensatory enlargement, stenosis probably results not from plaque growth, but from plaque rupture and thrombosis. Lp(a) is a complex molecule that links thrombosis, thrombolysis and atherosclerosis. The study of Lp(a) as a risk factor for cardiovascular events has probably been complicated by functional differences in isoform size of the apolipoprotein(a) component, which is related to plasminogen. In multivariable regression models with traditional risk factors, plasma Lp(a) independently predicts carotid stenosis (P < 0.0001), but not plaque area (P = 0.13). In logistic regression models, plasma Lp(a) significantly predicts occlusion (P < 0.001). Lp(a) probably causes stenosis, occlusion and cardiovascular events by increasing thrombosis and impairing fibrinolysis at sites of plaque rupture. Future imaging studies of therapy to lower Lp(a) should not use intermediate end points such as intima-media thickness or plaque volume, but should assess development of stenosis and occlusion.

Une brève analyse est présentée sur le lien entre la lipoprotéine (a) (Lp[a]) et la plaque, la sténose et l’occlusion carotidiennes. En raison de l’hypertrophie compensatoire, la sténose découle probablement non pas de la croissance de la plaque, mais de sa rupture et de sa thrombose. La Lp(a) est une molécule complexe qui lie la thrombose, la thrombolyse et l’athérosclérose. L’étude de la Lp(a) comme facteur de risque d’événements cardiovasculaires est probablement compliquée par les différences fonctionnelles de la taille des isoformes de l’apolipoprotéine (a), reliée au plasminogène. Dans des modèles de régression multivariés de facteurs de risque classiques, la Lp(a) plasmatique est un prédicteur indépendant de sténose carotidienne (P < 0,0001), mais pas de la région de la plaque (P = 0,13). Dans des modèles de régression logistique, la Lp(a) plasmatique est un prédicteur significatif d’occlusion (P < 0,001). La Lp(a) est probablement responsable de la sténose, de l’occlusion et des événements cardiovasculaires en accroissant la thrombose et en nuisant à la fibrinolyse aux foyers de rupture de la plaque. Les futures études d’imagerie des thérapies pour réduire la Lp(a) ne devraient pas faire appel à des paramètres ultimes intermédiaires comme l’épaisseur de l’intima média ou le volume de la plaque, mais évaluer l’apparition de la sténose et de l’occlusion.