Genetic testing for atherosclerosis risk: Inevitability or pipe dream?

Family history is a risk factor for coronary artery disease (CAD). However, defining this risk at the DNA level has been elusive. In 2007, four genome-wide association studies reported a strong association between CAD and a region on chromosome 9p21. The high-risk genotype was identified in up to 30% of individuals, creating the potential for a clinical genetic test to assist in the calculation of a patient's CAD risk. However, the reported effect size of the association is modest (OR of approximately 1.3). The present paper examines the feasibility of including DNA tests in CAD risk prediction algorithms. The greatest contribution from the 9p21 association is likely yet to come, as further studies identify the mechanistic basis for the association, possibly leading to additional insights into the progression, prevention and treatment of CAD.

Si les antécédents familiaux constituent bel et bien un facteur de risque à l’égard de la coronaropathie, sa détermination à l’échelle de l’ADN nous élude toujours. En 2007, quatre études d’associations pangénomiques ont fait état d’un lien solide entre la coronaropathie et une région du chromosome 9p21. On a observé le génotype associé au risque élevé chez jusqu’à 30% des sujets, ce qui ouvre la porte à l’éventuelle mise au point d’un test génétique unique pour faciliter le calcul du risque coronarien d’un patient. Or, l’effet de taille rapporté de ce lien est modeste (RR environ 1,3). Le présent article analyse l’applicabilité des tests d’ADN dans les algorithmes de prédiction du risque coronarien. La contribution la plus importante de ce lien avec le chromosome 9p21 n’a pas encore été identifiée, puisque d’autres études portent sur les fondements mécanistes du lien, ce qui pourrait mener à d’autres pistes pour l’étude de la progression, de la prévention et du traitement de la coronaropathie.