Eisenmenger syndrome and atrial septal defect: Nature or nurture?

BackgroundIt has long been debated whether patients with atrial septal defect (ASD) Eisenmenger syndrome have idiopathic pulmonary arterial hypertension with an incidental ASD or severe pulmonary hypertension on the basis of their ASD shunt magnitude alone.HypothesisIt was hypothesized that if ASD Eisenmenger patients had idiopathic pulmonary arterial hypertension with an incidental ASD, a mutation in the bone morphogenetic protein receptor-2 (BMPR2) would be found in some of these patients.Patients and MethodsAll adult patients with ASD Eisenmenger syndrome were identified from the databases of two adult congenital cardiac units, and were matched to a control group with similar types of ASDs and no pulmonary hypertension. Gene coding for BMPR2 was examined for mutation using denaturing high-performance liquid chromatography of the entire coding sequence.ResultsEighteen adult patients with ASD Eisenmenger syndrome and 18 control patients were identified. ASD Eisenmenger patients had significantly larger ASDs than the control patients (3.7 ± 1.2 cm versus 1.9 ± 0.7 cm, P < 0.01). A mutation in BMPR2 was not detected in either group.ConclusionASD Eisenmenger syndrome may occur without BMPR2 mutation. Whether shunt magnitude alone or in combination with yet another genetic mutation is responsible for the development of pulmonary hypertension in these patients remains to be determined.

ContexteOn se demande depuis longtemps si l’hypertension artérielle pulmonaire observée dans le syndrome d’Eisenmenger associé à une communication interauriculaire (CIA) est idiopathique et accompagnée fortuitement d’une CIA ou si elle résulte directement du shunt causé par la CIA.HypothèseNous avons émis l’hypothèse suivante : si les patients atteints du syndrome d’Eisenmenger associé à une CIA souffrent d’hypertension artérielle pulmonaire idiopathique, associée fortuitement à une CIA, il doit se produire une mutation du gène codant du récepteur-2 de la protéine morphogénétique osseuse (BMPR2) chez certains de ces patients.Patients et MéthodeNous avons relevé le nom de tous les patients adultes atteints du syndrome d’Eisenmenger associé à une CIA à partir des bases de données de deux services de traitement des cardiopathies congénitales chez l’adulte, puis nous les avons appariés à un groupe témoin de patients présentant des types comparables de CIA mais exempts d’hypertension artérielle pulmonaire. Nous avons aussi examiné le gène codant du récepteur BMPR2 à la recherche d’une mutation en soumettant toute la séquence codante à la chromatographie liquide à haute performance dénaturante.RésultatsDix-huit patients adultes atteints du syndrome d’Eisenmenger associé à une CIA ont été repérés, de même que 18 patients témoins. La taille de l’orifice chez ceux qui souffraient du syndrome d’Eisenmenger associé à une CIA était sensiblement plus grande que chez les témoins (3,7 ± 1,2 cm contre 1,9 ± 0,7 cm; p < 0,01). Aucune mutation du gène codant du récepteur BMPR2 n’a été décelée dans les deux groupes.ConclusionLe syndrome d’Eisenmenger associé à une CIA peut exister en l’absence d’une mutation du gène codant du BMPR2. La question de savoir si l’hypertension artérielle pulmonaire observée dans le syndrome d’Eisenmenger associé à une CIA résulte du shunt lui-même ou si elle est associée à une autre mutation génétique reste donc entière.