Métabolisme des lipoprotéines de haute densité (HDL)

RésuméLe transport des lipides dans le compartiment intravasculaire est assuré par les lipoprotéines. Alors que les VLDL, IDL et LDL assurent le transport centrifuge des lipides du foie vers les tissus périphériques (voie d’apport), les HDL permettent le transport du cholestérol des tissus périphériques vers le foie en vue de son excrétion biliaire (voie de retour ou Reverse Cholesterol Transport – RCT). Les HDL natives, ou HDL discoïdales, ou préβHDL constituent les accepteurs initiaux du cholestérol cellulaire à travers un mécanisme impliquant le transporteur membranaire ABCA1 (ATP-binding cassette – A1). Les particules matures αHDL contribuent également à l’efflux du cholestérol cellulaire via le transporteur ABCG1 (ATP-binding cassette – G1) et le récepteur SR-B1 (scavenger receptor – B1). Dans le compartiment intravasculaire, les préβHDL subissent une maturation sous l’influence de la lecithin : cholesterol acyltrasferase (LCAT) qui, à travers sa capacité à estérifier le cholestérol, génère un coeur hydrophobe et permet l’émergence de particules αHDL sphériques. Durant leur transit intravasculaire les αHDL subissent des remaniements sous l’influence des enzymes lipolytiques (hepatic lipase, HL ; endothelial lipase, EL) et des protéines de transfert des lipides (cholesteryl ester transfer protein, CETP ; phospholipid transfer protein, PLTP). Enfin, le cholestérol des HDL peut être capté sélectivement par les hépatocytes et éliminé par voie biliaire. L’augmentation de la voie du RCT et des propriétés antiathérogènes des HDL constitue aujourd’hui l’un des principaux objectifs dans la prise en charge des patients à haut risque cardiovasculaire.

SummaryLipid transport in the intravascular compartment is mediated by lipoproteins. Whereas VLDL, IDL and LDL account for the centrifugal transport of lipids from liver to peripheral tissues, HDL mediate the reverse cholesterol transport (RCT) from peripheral tissues back to the liver. Native HDL (or discoidal HDL, or preβHDL) are the initial acceptors of cellular cholesterol through a molecular mechanism involving the membrane ABCA1 (ATP-binding cassette – A1) transporter. Mature αHDL can also significantly contribute to cholesterol efflux through the ABCG1 (ATP-binding cassette – G1) transporter and SRB1 receptor (scavenger receptor – B1). In the intravascular compartment, cholesterol in preβHDL is esterified by the lecithin : cholesterol acyltransferase (LCAT) which allows the emergence of spherical αHDL through the generation of an hydrophobic core. During its intravascular transport, αHDL can be remodeled by the lipolytic enzymes (hepatic lipase, HL ; endothelial lipase, EL) and the lipid transfer proteins (cholesteryl ester transfer protein, CETP ; phospholipid transfer protein, PLTP). Finally, HDL cholesterol can be taken up selectively by hepatocytes and excreted in the bile. Raising the RCT and the antiatherogenic potential of HDL arises as one of the most promising way in reducing further the cardiovascular risk in hyperlipidemic patients.