Increasing High-Density Lipoprotein as a Therapeutic Target in Atherothrombotic Disease

Atherothrombosis, atherosclerosi,s and their thrombotic complications have become epidemic. Both an elevated low-density lipoprotein (LDL) cholesterol level and a decreased high-density lipoprotein (HDL) cholesterol level are associated with the increased incidence of atherothrombosis. Reducing LDL using statins has been shown to provide very effective therapy for both primary and secondary prevention. Nevertheless, despite statin treatment, a large percentage of patients continues to experience cardiovascular events. Therapies aimed at increasing HDL have been investigated for several decades, with promising results. However, because statin treatment was not standardized in earlier trials, it has been difficult to draw clear conclusions. Recent advances in both animal studies and clinical trials indicate that increasing the HDL level could result in additional benefits to those achieved by reducing LDL levels using statins. Intravenous infusion of various HDL preparations appears to lead to the accelerated regression and stabilization of atheromatous plaque, and could provide a novel approach to treatment in high-risk patients. This review describes the biological rationale underlying the use of treatments that increase HDL and discusses the potential benefits of such treatment.

La aterotrombosis —aterosclerosis y sus complicaciones trombóticas— es una afección de dimensiones epidémicas. Elevadas concentraciones de colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y bajas concentraciones de colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) se asocian a una incidencia incrementada de aterotrombosis. La reducción de LDL con estatinas se ha mostrado como una terapia muy eficaz tanto en prevención primaria como en secundaria. Sin embargo, pese al tratamiento con estatinas, un gran porcentaje de pacientes siguen sufriendo eventos cardiovasculares. Las terapias dirigidas a aumentar las HDL se prueban desde hace varias décadas, con resultados prometedores. La falta de estandarización en el tratamiento con estatinas en estos ensayos hace difícil extraer conclusiones definitivas. Recientes avances, tanto en estudios animales como en ensayos clínicos, indican que el incremento de las HDL puede resultar en un beneficio adicional al de la reducción de las LDL con estatinas. Parece que la infusión intravenosa de diferentes formas de HDL reduce y estabiliza las placas de ateroma de una manera acelerada, y supone un nuevo enfoque para el tratamiento de los pacientes en muy alto riesgo. En esta revisión se describen las bases biológicas que sustentan el tratamiento con intervenciones que aumentan las HDL, así como los potenciales beneficios que conlleva.