The Spectrum of SCN5A Gene Mutations in Spanish Brugada Syndrome Patients

Brugada syndrome is characterized by right bundle branch block and ST-segment elevation in the right precordial ECG leads. Familial transmission is frequent and approximately 25% of cases exhibit mutations in the SCN5A gene. We analyzed the sequence of this gene in 25 Spanish patients with Brugada syndrome. In 4 (16%), we found mutations that had not previously been described: three were amino acid changes (i.e. Ala2>Thr, Ala735>Thr and Val1340>Ile) and one was an intron mutation that affected messenger RNA processing (i.e. IVS18-1G>A). These four patients had relatives who were also mutation carriers, several of whom had normal ECGs, even on flecainide challenge. Our study suggests that genetic analysis could be helpful in the presymptomatic diagnosis of Brugada syndrome, but may be less useful for stratifying the risk of adverse events.

El síndrome de Brugada se caracteriza por un bloqueo de la rama derecha y elevación del segmento ST en las derivaciones precordiales derechas del electrocardiograma. Con frecuencia se observa una transmisión familiar, y en aproximadamente el 25% de los casos se han hallado mutaciones en el gen SCN5A. Hemos analizado la secuencia de este gen en 25 pacientes españoles con síndrome de Brugada. En 4 de ellos (16%) hallamos mutaciones que no habían sido descritas previamente: 3 eran cambios de aminoácidos (Ala2>Tre, Ala735>Tre y Val1340>Ile) y 1 era intrónica y afectaría al procesamiento del ARNm (intrón 18 IVS18-1G>A). En los 4 había familiares portadores, y varios de ellos tenían electrocardiogramas normales, incluso tras inducción con flecainida. Nuestro estudio indica que el análisis genético sería útil para el diagnóstico presintomático, pero de utilidad limitada para estratificar el riesgo de eventos adversos.