Platelet Adenosine Diphosphate P2Y12 Receptor Antagonism: Benefits and Limitations of Current Treatment Strategies and Future Directions

Platelet P2Y12 receptor antagonism with clopidogrel has represented a major advancement in the pharmacological management of patients with atherothrombotic disease, in particular those with acute coronary syndromes and undergoing percutaneous coronary interventions. Despite the benefit associated with clopidogrel therapy in these high risk settings, laboratory and clinical experience have led to identify some of its caveats, among which its wide range of platelet inhibitory response is the most relevant. Genetic, cellular and clinical factors are implied in variability in response to clopidogrel. Importantly, pharmacodynamic findings have shown to have important prognostic implications, underscoring the need for more optimal antiplatelet treatment strategies. The aim of this manuscript is to provide an overview on the current status and future directions in P2Y12 receptor antagonism, with particular emphasis on interindividual variability in response to clopidogrel and strategies, including novel antiplatelet agents, to improve platelet P2Y12 inhibition.

La inhibición del receptor plaquetario P2Y12 con el empleo de clopidogrel ha representado un importante avance en el tratamiento farmacológico de los pacientes con enfermedad aterotrombótica, especialmente en los síndromes coronarios agudos y en el intervencionismo coronario percutáneo. A pesar de los efectos beneficiosos asociados al tratamiento con clopidogrel en estos contextos de alto riesgo, las experiencias clínicas y de laboratorio ha permitido identificar algunas de sus limitaciones, la más relevante de las cuales es la amplia variabilidad existente en la respuesta inhibitoria plaquetaria. En esta variabilidad de la respuesta al clopidogrel se han involucrado diferentes factores clínicos, genéticos y celulares.Es importante señalar que los hallazgos farmacodinámicos han demostrado tener repercusiones pronósticas, lo cual subraya la necesidad de mejores estrategias de tratamiento antiagregante plaquetario. El objetivo de este artículo es aportar una visión general del estado actual y las perspectivas futuras sobre el antagonismo del receptor P2Y12, con especial referencia a la variabilidad interindividual en la respuesta a clopidogrel y a las estrategias destinadas a mejorar la inhibición del receptor P2Y12, incluidos los fármacos antiagregantes plaquetarios más recientes.