Lipoproteins, Platelets, and Atherothrombosis

Atherosclerosis and thrombosis associated with the rupture of vulnerable plaque are the main causes of cardiovascular events, including acute coronary syndrome. Low-density lipoprotein (LDL) plays a key role in the pathogenesis of atherothrombotic processes. LDLs modify the antithrombotic properties of the vascular endothelium and change vessel contractility by reducing the availability of endothelial nitric oxide and activating proinflammatory signaling pathways. In addition, LDLs also influence the functions and interactions of cells present in atherosclerotic lesions, whether they come from the circulation or are resident in vessel walls. In fact, LDLs entering affected vessels undergo modifications (eg, oxidation, aggregation, and glycosylation) that potentiate their atherogenic properties. Once modified, these intravascular LDLs promote the formation of foam cells derived from smooth muscle cells and macrophages, thereby increasing the vulnerability of atherosclerotic plaque. Moreover, they also increase the thrombogenicity of both plaque and blood, in which circulating tissue factor levels are raised and platelet reactivity is enhanced. This review focuses on the importance of native and modified LDL for the pathogenesis of atherothrombosis. It also discusses current studies on LDL and its effects on the actions of vascular cells and blood cells, particularly platelets, and considers novel potential therapeutic targets.

La aterosclerosis y los procesos trombóticos asociados a la rotura de placas vulnerables son la principal causa de eventos cardiovasculares incluyendo los síndromes coronarios agudos. Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) desempeñan un papel clave en la patogenia del proceso aterotrombótico. Las LDL no sólo inducen una alteración en las propiedades antitrombóticas derivadas del endotelio vascular y en las propiedades contráctiles del vaso como resultado de una disminución en la disponibilidad de óxido nítrico endotelial y una activación de las vías de señalización proinflamatorias, sino que también afectan a la función e interacción de las células presentes en la lesión aterosclerótica, tanto derivadas de la sangre como residentes en la pared vascular. De hecho, las LDL infiltradas en el vaso sufren modificaciones (oxidaciones, agregación, glucosilación, etc.) que potencian sus propiedades aterogénicas. Una vez modificadas, las LDL intravasculares facilitan la formación de células espumosas derivadas de células musculares lisas y macrófagos y acrecientan la vulnerabilidad de las placas ateroscleróticas. Asimismo aumentan la trombogenicidad de las placas y la de la sangre, esto último asociado a un aumento en los niveles de factor tisular circulante y en la reactividad de las plaquetas. Esta revisión se centra en la importancia de las LDL, nativas y modificadas, en la patogenia de la aterotrombosis. Aborda estudios actuales sobre las LDL y su efecto en la función de células sanguíneas, especialmente plaquetas y células vasculares, así como sobre potenciales nuevas dianas terapéuticas.