Nuevas herramientas diagnósticas en la genética de la muerte súbita

ResumenEl estudio a escala genómica de las enfermedades cardiovasculares permite entenderlas mejor para optimizar y dirigir terapias personalizadas. En el desarrollo de la muerte súbita cardiaca destacan dos grandes grupos de enfermedades de gran heterogeneidad genética y fenotípica: las enfermedades estructurales o miocardiopatías y las arritmogénicas o canalopatías. El principal problema de ambos tipos de enfermedad es que a menudo causan la muerte súbita en individuos previamente asintomáticos en los que la muerte súbita cardiaca es la primera manifestación de cardiopatía en un alto número de casos. Por consiguiente, y dado que se trata de enfermedades hereditarias, hay un elevado riesgo para los familiares que, pese permanecer asintomáticos, podrían ser portadores de variantes genéticas de riesgo. Se han descrito alrededor de 100 genes implicados en las enfermedades asociadas a muerte súbita cardiaca. La capacidad de la secuenciación convencional de genes Sanger es limitada con respecto a las nuevas opciones tecnológicas en constante desarrollo, tales como los arrays de resecuenciación y especialmente la secuenciación masiva en paralelo, next generation sequencing. Gracias a la mejora de las diferentes químicas en las distintas opciones tecnológicas, los proveedores centran sus esfuerzos en el aumento de la capacidad de generación de datos de estos equipos, así como en la rebaja de los costes de los reactivos necesarios para estos análisis, con objeto de facilitar a la comunidad científica el acceso a estas tecnologías. Dadas la gran cantidad y la complejidad de los datos genéticos derivados de la ultrasecuenciación, que requieren un análisis minucioso de sus implicaciones médicas en todas las ramas de la medicina, es necesaria la creación de centros especializados en el estudio de enfermedades concretas, en el manejo de datos genéticos a gran escala y en prestar asesoramiento genético a las familias.

The study of cardiovascular disease at the genetic level will provide the greater understanding needed for the design and optimization of personalized treatment. The development of sudden cardiac death primarily involves two large groups of disorders that have considerable genetic and phenotypic heterogeneity: the structural disorders or cardiomyopathies and the arrhythmogenic disorders or channelopathy. The principle challenge with both types of disorder is that, in a substantial number of cases, they cause sudden death in previously asymptomatic individuals in whom sudden cardiac death is the first manifestation of cardiac disease. Consequently and given the hereditary nature of the condition, families with asymptomatic family members will be at risk as they could be carriers of a high-risk genetic variant. Around 100 genes have been implicated in conditions associated with sudden cardiac death. The capacity of conventional gene sequencing techniques based on the Sanger method is limited compared with that of the new approaches constantly being developed, such as resequencing arrays and, especially, massively parallel sequencing or next-generation sequencing. Thanks to improvements in the chemicals used in the various sequencing techniques, suppliers have now concentrated their efforts on increasing the data-generating capacity of the technology as well as on reducing the cost of the reagents needed for assays, with the aim of making it easier for the scientific community to access these new techniques. Given the quantity and complexity of the genetic data produced by ultrasequencing, which necessitates meticulous analysis to identify the clinical implications for each branch of medicine, it will be necessary to create specialized centers that can carry out research into specific diseases, manage the large-scale genetic data produced, and provide genetic counseling to families.