Pathogénie et génétique des anomalies vasculaires

RésuméLes anomalies vasculaires sont des défauts localisés de l'angiogenèse. Elles se classifient en deux catégories : les tumeurs vasculaires (hémangiomes) et les malformations vasculaires. L'hémangiome représente la tumeur bénigne la plus répandue chez les nourrissons. Il apparaît dans les premières semaines de vie, se développe rapidement pour ensuite disparaître spontanément, mais lentement. En revanche, les malformations vasculaires, secondaires à un déficit congénital du développement vasculaire, sont présentes dès la naissance, bien qu'elles ne puissent devenir apparentes que des jours, des semaines, voire des années après. La transmission de la plupart des anomalies vasculaires est non héréditaire. Néanmoins, l'étude génétique de cas familiaux a permis l'identification de trois gènes responsables de malformations vasculaires, à savoir : 1) le gène TIE2, à l'origine des malformations veineuses mucocutanées (MVMC) ; 2) le gène glomuline, responsable des malformations glomuveineuses (MGV) ; et 3) le gène RASA1, causant un nouveau phénotype intitulé malformations capillaires–malformations artérioveineuses (MC–MAV). L'identification de ces gènes a permis de renforcer le diagnostic clinique et de l'étayer. Actuellement, des études sont en cours afin de mettre au point de nouvelles thérapies, plus adéquates, et de mieux comprendre les mécanismes moléculaires responsables du développement des lésions vasculaires.

Vascular anomalies, divided into vascular tumors and vascular malformations, are localized defects of angiogenesis. Hemangiomas appear soon after birth, grow quickly, and then spontaneously, but slowly, disappear. In contrast, vascular malformations are congenital defects of vascular development that grow proportionately with the child. Most vascular anomalies are considered non-hereditary. However, due to detailed analysis inherited forms have been observed, which has led to identify mutations in three genes causing familial vascular malformations: in the angiopoietin receptor TIE2 in mucocutaneous venous malformations (VMCM), in glomulin in glomuvenous malformations (GVM) and in RASA1 in the newly recognized phenotype capillary malformation–arteriovenous malformation (CM–AVM). Identification of the causative genes has permitted more precise diagnosis and differential diagnosis, evaluation of phenotypic variability among patients with a proven mutation, study of used treatments in more homogeneous patient groups, and elucidation of the etiopathogenic mechanisms behind vascular malformations. Further studies are needed to unravel the role of genetic variations in the various vascular malformations and to unravel the precise molecular mechanisms that lead to development of these vascular lesions. This should provide development of new-targeted therapies.