Hypothalamic amenorrhea: From diagnosis to therapeutical approach

RésuméParmi les aménorrhées secondaires, l’aménorrhée hypothalamique (HA) est celle qui ne s’associe à aucune cause endocrinienne ou systémique manifeste. L’HA est essentiellement liée à des éléments de stress variés affectant le contrôle neuroendocrinien de la reproduction. En pratique clinique, l’HA est surtout associée au stress métabolique, physique ou psychologique. Le stress est une réponse adaptative de l’organisme à travers tous ses systèmes homéostasiques à des stimuli externes ou internes qui activent des voies physiologiques spécifiques ou non. L’HA survient en général après exposition à des conditions ou des situations de stress sévères tels que : un régime, un entraînement intensif, ou des événements émotionnellement intenses, toutes situations qui peuvent entraîner une aménorrhée avec ou sans perte de poids. L’HA est une aménorrhée secondaire correspondant à un diagnostic d’exclusion. En fait, le diagnostic repose essentiellement sur une bonne anamnèse. L’HA doit être explorée en fonction de l’histoire clinique de la patiente, de la survenue des ménarches, de la périodicité menstruelle, du moment et des modalités de survenue de l’aménorrhée ; il faut exclure toutes les maladies endocriniennes ou métaboliques (en général le diabète) ainsi que les affections systémiques. Il est nécessaire d’identifier toute situation stressante induite par un deuil, des problèmes familiaux, professionnels, une perte de poids ou des troubles du comportement alimentaire, un surentraînement physique. Des investigations endocriniennes peuvent être proposées bien qu’elles ne soient pas spécifiques ; aucun paramètre ne permet de poser le diagnostic de façon absolue car l’HA est en grande partie dépendante de la réponse individuelle et adaptative au stress. Cet article a pour but de donner des perspectives diagnostiques et des stratégies thérapeutiques potentielles.

Among secondary amenorrheas, hypothalamic amenorrhea (HA) is the one with no evidence of endocrine/systemic causal factors. HA is mainly related to various stressors affecting neuroendocrine control of the reproductive axis. In clinical practice, HA is mainly associated with metabolic, physical, or psychological stress. Stress is the adaptive response of our body through all its homeostatic systems, to external and/or internal stimuli that activate specific and nonspecific physiological pathways. HA occurs generally after severe stressed conditions/situations such as dieting, heavy training, or intense emotional events, all situations that can induce amenorrhea with or without body weight loss and HA is a secondary amenorrhea with a diagnosis of exclusion. In fact, the diagnosis is essentially based on a good anamnestic investigation. It has to be investigated using the clinical history of the patient: occurrence of menarche, menstrual cyclicity, time and modality of amenorrhea, and it has to be excluded any endocrine disease or any metabolic (i.e., diabetes) and systemic disorders. It is necessary to identify any stressed situation induced by loss, family or working problems, weight loss or eating disorders, or physical training or agonist activity. Peculiar, though not specific, endocrine investigations might be proposed but no absolute parameter can be proposed since HA is greatly dependent from individual response to stressors and/or the adaptive response to stress. This chapter aims to give insights into diagnosis and putative therapeutic strategies.