Les analogues des hormones thyroïdiennes : un apport biologique important et de nouvelles possibilités thérapeutiques

RésuméLes hormones thyroïdiennes principalement la 3, 5, 3’-I-thyronine (T3)] interviennent au niveau du cholestérol et du métabolisme des lipoprotéines mais leur utilisation en tant qu’agent hypolipémiant est limitée par leurs effets cardiaques. De nouvelles molécules spécifiques des récepteurs β, isoformes prédominant au niveau du foie, ont été développées. Le premier agoniste des hormones thyroïdiennes, dénommé GC1, a des actions sélectives comparées à T3. Chez l’animal, il réduit les taux de cholestérol et de triglycérides, probablement en stimulant des voies importantes du système de transport du cholestérol. D’autres analogues sélectifs, KB-2115 et KB-141, ont des effets similaires. Une autre classe d’analogues, les thyronamines, est apparue récemment mais leurs effets biologiques demandent à être mieux précisés. À ce jour, les études chez l’homme des analogues restent très préliminaires mais elles pourraient représenter une thérapeutique potentielle de l’obésité ainsi que des dyslipidémies, réduisant les taux de cholestérol, triglycérides et lipoprotéine (a). Des études ultérieures sont nécessaires pour juger de leur tolérance et de leur efficacité.

Thyroid hormones [predominantly 3, 5, 3 -I- iodothyronine (T3)] regulate cholesterol and lipoprotein metabolism but cardiac effects restrict their use as hypolipidemic drugs. New molecules have been developped which target specifically the thyroid hormone receptor ß, predominant isoform in liver. The first thyroid hormone agonist, called GC1, has selective actions compared to T3. In animals, GC1 reduced serum cholesterol and serum triglycerides, probably by stimulation important steps in reverse cholesterol transport. Other selective thyromimetic, KB- 2115 and KB – 141 have similar effects. Another class of thyroid hormone analogs, the thyronamines have emerged recently but the basic biology of this new class of endogenous thyroid hormone remains to better understood. Therefore, these molecules may be a potentially treatment for obesity and reduction cholesterol, triglycerides and lipoprotein (a). To date the studies in human are preliminary. Tolerance and efficacy of these drugs are still under investigation.