Lack of effect of tumor necrosis factor-alpha -308 G/A polymorphism on severity of liver fibrosis in Tunisian hepatitis C virus (HCV)-infected patients

SummaryObjectivesTumor necrosis factor alpha (TNF-α) plays a key role in the immune response. An elevated plasma level of TNF-α was repeatedly observed in patients with active liver injury or cirrhosis regardless of the aetiology. The G/A transition at position -308 in the promoter region have been shown to influence TNF-α expression. In this study, we aimed to evaluate the impact of TNF-α -308 G/A functional polymorphism on fibrosis severity in Tunisian Hepatitis C Virus (HCV)-infected patients.MethodsTNF-α -308 G/A polymorphism was evaluated by polymerase chain reaction (PCR) amplification followed by Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) method in 53 chronic hepatitis C patients. Single-nucleotide polymorphism (SNP) frequencies were compared with regard to liver fibrosis severity as assessed by the METAVIR scoring system (F1–F2; n = 22 versus F3–F4; n = 31).ResultsThe genotype distribution of the TNF-α -308 G/A polymorphism among the HCV-infected patients was as follows : GG : 67.9%, GA : 32.1%, AA : 0%. With regard to fibrosis score, no significant differences in TNF-α genotype distribution were observed between F1–F2 and F3–F4 patients (p = 0.15).ConclusionNo significant association between TNF-α -308 polymorphism and and the severity of liver fibrosis was found in our Tunisian cohort.

RésuméObjectifsLe facteur nécrosant des tumeurs de type alpha ou tumor necrosis factor alpha (TNF-α) représente un élément clé de la réponse immunitaire. Quelle que soit l’étiologie, des taux sériques élevés ont souvent été observés dans des cas de fibroses hépatiques sévères, voire même de cirrhoses. La transition G/A en position −308 du gène semble influencer l’expression du TNF-α. Le but du présent travail est d’étudier l’implication du polymorphisme fonctionnel −308 G/A du gène TNF-α dans la sévérité de la fibrose hépatique chez des patients tunisiens chroniquement infectés par le virus de l’hépatite C (VHC).MéthodesL’étude du polymorphisme −308 G/A du TNF-α a été réalisée par la technique PCR-RFLP chez 53 patients infectés par le VHC. La fréquence génotypique du polymorphisme étudié a été comparée entre les patients regroupés selon le score de fibrose METAVIR (F1–F2 versus F3–F4).RésultatsLa distribution du polymorphisme −308 G/A du TNF-α chez les sujets infectés par le VHC est la suivante GG : 67,9 %, GA : 32,1 %, AA : 0 %. L’analyse statistique des fréquences génotypiques n’a montré aucune différence significative entre les patients F1–F2 et F3–F4 (p = 0,15).ConclusionNos résultats suggèrent l’absence d’association entre le polymorphisme −308 G/A du gène TNF-α et la sévérité de la fibrose hépatique dans notre population tunisienne.