Rationale and targets for antifibrotic therapies

De nombreux progrès ont été effectués dans la compréhension de la biochimie et de la biologie cellulaire impliquées dans la physiopathologie de la fibrose et de la cirrhose, incluant le développement de stratégies et de molécules pour prévenir et faire régresser la fibrose et la cirrhose. Cependant, le transfert de ces connaissances à la pratique clinique a été limité par l'incapacité de nombreux modèles in vitro et in vivo à confirmer les mécanismes et étudier les agents antifibrosants, aussi bien que le manque de sensibilité des méthodes permettant de quantifier le degré de fibrose et la dynamique de progression ou de régression de la fibrose. De plus, tandis que la cirrhose et sa décompensation sont des points cliniques clés, la fibrose et la progression de la fibrose seuls ne sont que des étapes potentielles vers une aggravation clinique à venir. Cette mise au point se focalise sur les mécanismes fondamentaux qui conduisent à la progression ou à la régression de la fibrose et sur les stratégies optimisées pour le développement et la validation préclinique des molécules antifibrosantes. Les traitements incluent plusieurs molécules qui ont montré leur bonne tolérance dans d'autres indications, les molécules qui interfèrent avec les mécanismes principaux de fibrogénèse et de fibrolyse, les molécules ciblées vers les cellules fibrogéniques et leurs associations potentielles avec les hépatocytes ou les cellules souches.