Genetic alterations in precancerous pancreatic lesions and their clinical implications

SummaryPancreatic adenocarcinoma, with an incidence/death ratio of 0.99, has the worst prognosis of all cancers. Risk factors associated with the sporadic form of pancreatic adenocarcinoma are unknown and less than 10% of patients receive curative treatment (surgery associated with radiation therapy or chemotherapy) with a low 5-year survival rate (10 to 20%). In more than 90% of patients, the tumor discovered at diagnosis is not resectable or has already metastasized. Thus, a better understanding of the etiology of pancreatic cancer is essential to identify new prognostic markers and new therapeutic targets. There is a wealth of data on the identification of genetic alterations associated with pancreatic cancer and their role in its development. This review will focus on the current knowledge of genetic alterations associated with two pancreatic lesions that can potentially evolve into pancreatic adenocarcinoma, Pancreatic Intraepithelial Neoplasia (PanIN) and Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm (IPMN). These two lesions share a large panel of typical genetic alterations which are close to those found in pancreatic adenocarcinoma. A better understanding of these alterations may lead to therapeutic targets that could help prevent the progression of PanIN and IPMN to cancer.

RésuméLe cancer pancréatique, pour lequel le rapport incidence/décès est de 0,99, est à ce jour le cancer dont le pronostic est le plus sombre. Les facteurs de risque associés à la forme sporadique de l’adénocarcinome pancréatique sont très mal connus et seuls 5 à 10 % des patients atteints sont en mesure de recevoir un traitement curatif (chirurgie associée à la radiothérapie ou chimiothérapie périopératoire) avec un taux de survie faible à cinq ans (10 à 20 % selon les séries). En effet, plus de 90 % des patients présentent au moment du diagnostic une tumeur inextirpable ou des métastases. Il est donc impératif de mieux comprendre l’étiologie du cancer pancréatique afin d’identifier de nouveaux marqueurs de pronostic et de nouvelles cibles thérapeutiques. De nombreuses équipes se sont intéressées à l’identification des altérations génétiques associées au cancer pancréatique et au rôle de ces altérations dans son développement. Cette revue fait le point des connaissances actuelles sur les anomalies génétiques associées aux deux lésions pancréatiques à potentiel malin que sont les néoplasies intra-épithéliales pancréatiques ou PanIN et les tumeurs intracanalaires papillaires et mucineuses du pancréas ou TIPMP. La plupart des anomalies génétiques détectées sont communes à ces deux situations précancéreuses et diffèrent peu de celles observées dans les adénocarcinomes pancréatiques. Certaines d’entre elles pourraient être la base de cibles thérapeutiques permettant d’éviter la transformation maligne.