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3291409 Gastroentérologie Clinique et Biologique 2006 4 Pages PDF
Abstract

RésuméL’oxaliplatine est un médicament majeur pour le traitement des cancers colorectaux métastatiques, et sa principale toxicité est neurologique. Des lésions sinusoïdales sévères ont été récemment décrites chez des malades ayant reçu une chimiothérapie préopératoire (néo-adjuvante) contenant de l’oxaliplatine, mais leur signification clinique est inconnue.Quatre malades ayant un cancer colique métastatique et recevant une chimiothérapie comportant de l’oxaliplatine, du 5 fluorouracile et de l’elvorine eurent une augmentation progressive de l’activité de la gammaGT (GGT) et des phosphatases alcalines (PAL) sériques qui contrastait avec une régression tumorale établie par la tomodensitométrie et la diminution de l’ACE sérique. L’ examen histologique des biopsies hépatiques montrait une dilatation sinusoïdale dans tous les cas, avec une fibrose périsinusoïdale et des lésions des veines centrolobulaires dans 3 cas, une péliose chez une malade (qui avait reçu l’oxaliplatine par voie intraartérielle hépatique), et une hyperplasie nodulaire régénérative dans 1 cas. La malade ayant une péliose développa une ascite, et mourut d’insuffisance hépatocellulaire malgré l’arrêt du traitement. Le malade ayant une hyperplasie nodulaire régénérative eut un ictère, une ascite et une infection sévère après une hépatectomie droite. Chez les 3 malades survivants, les tests hépatiques s’améliorèrent après l’arrêt de l’oxaliplatine, et se réaggravèrent chez un d’entre eux à la réintroduction du traitement.La prévalence des lésions des sinusoïdes hépatiques induites par des chimiothérapies contenant de l’oxaliplatine est probablement sous estimée. La surveillance attentive de la GGT et des PAL est indispensable chez les malades traités, tout particulièrement chez ceux recevant un traitement adjuvant, chez qui des séquelles significatives pourraient compliquer des lésions initialement asymptomatiques.

SummaryThe main toxicity of Oxaliplatin, a major drug in the treatment of metastatic colorectal carcinoma, is neurologic. Severe sinusoidal lesions of the liver have been recently described in patients receiving pre-operative (neoadjuvant) oxaliplatin-containing chemotherapy, but their clinical relevance is unknown.Four patients with metastatic colon cancer receiving oxaliplatin, 5 fluorouracil and elvorin, developped a progressive increase in gammaglutamyl transpeptidase and alkaline phosphatase, contrasting with tumour regression established by CT-scan and decrease in serum carcinoembryonic antigen concentrations. Histological examination of liver biopsies showed sinusoidal dilatation in all cases, with perisinusoidal fibrosis and centrilobular vein lesions in 3, peliosis in 1 (in a patient receiving oxaliplatine by intraarterial hepatic route), and nodular regenerative hyperplasia in 1. The patient with peliosis developped ascites, and died from hepatic failure, despite withdrawal of the drug. The patient with nodular regenerative hyperplasia developped jaundice, ascites and severe infection following a right hepatectomy. In the three surviving patients, liver function tests improved after the withdrawal of oxaliplatin, and, in one, deteriorated again after reintroduction of the drug.The prevalence of liver sinusoid lesions induced by oxaliplatin-containing chemotherapeutic regimens is probably underestimated. Careful monitoring of gamma-glutamyl transpeptidase and alkaline phosphatase is mandatory in treated patients, especially in those receiving adjuvant therapy, in whom significant sequelae could occur despite initially asymptomatic lesions.

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