Genetics for the Identification of Lipid Targets Beyond PCSK9

Qu'il s'agisse d'études d'association pangénomique menées dans des populations ou portant sur des caractéristiques génétiques familiales rares, la compréhension de la génétique humaine a permis d'accélérer le développement de nouvelles cibles pharmacothérapeutiques en vue de prévenir la maladie cardiovasculaire athérosclérotique. Le séquençage de l'ADN et les analyses pangénomiques des marqueurs de l'ADN ont permis de mettre en relief tant les variantes génétiques courantes que les variantes génétiques rares de la régulation des lipides et, en fin de compte, du risque d'athérosclérose. Une nouvelle approche innovante appelée répartition aléatoire mendélienne permet non seulement d'associer certains gènes et leurs variantes à des perturbations lipidiques, mais aussi à des issues cliniques cardiovasculaires. De telles données permettent de sélectionner les gènes et les protéines qui feront l'objet de recherches pharmaceutiques. Nous faisons un tour d'horizon des médicaments antidyslipidémiques créés à la suite de recherches génétiques, notamment les statines et l'ézétimibe de même que de nouvelles classes de médicaments très prometteuses comme divers inhibiteurs sélectifs, soit les inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine/kexine type 9, de l'apolipoprotéine B, de la protéine microsomale de transfert des triglycérides, de la protéine de transfert des esters de cholestérol, des protéines 3 et 4 de type angiopoïétine et de l'apolipoprotéine C-III. Un grand nombre de ces agents sont désormais prêts, ou presque, pour une utilisation clinique dans des circonstances bien précises.