Autophagy, Metabolic Disease, and Pathogenesis of Heart Dysfunction

En physiologie normale, l'autophagie est reconnue comme un mécanisme protecteur de nettoyage qui favorise l'élimination des organites malsains, des agrégats de protéines et des pathogènes envahissants, ainsi que le recyclage des constituants cellulaires et la production de nouveaux éléments constitutifs et d'énergie pour le renouvellement et l'homéostasie des cellules. Toutefois, l'autophagie hyperactive ou faible est souvent associée à la pathogenèse de multiples troubles, y compris la maladie cardiaque. Lors de troubles du métabolisme, comme le diabète et l'obésité, la dysrégulation de l'autophagie mène fréquemment à la mort cellulaire, à la cardiomyopathie et à la dysfonction cardiaque. Dans cet article, nous résumons les connaissances actuelles sur l'autophagie - sa classification, sa progression et sa régulation; ses rôles dans les affections physiologiques et physiopathologiques; l'équilibre entre l'autophagie et l'apoptose. Nous explorons également de quelle façon la dysrégulation de l'autophagie mène à la mort cellulaire dans des modèles de maladies métaboliques et les facteurs qui y contribuent - y compris l'état nutritionnel, l'hyperglycémie, la dyslipidémie, l'inefficacité de l'insuline et le stress oxydatif - et exposons brièvement quelques récents efforts pour rétablir l'autophagie normale lors d'états physiopathologiques. Ces informations pourraient fournir des cibles potentielles en matière de prévention de l'insuffisance cardiaque ou d'intervention lors d'insuffisance cardiaque en présence de troubles du métabolisme comme le diabète ou l'obésité.