Lipid Metabolism and Emerging Targets for Lipid-Lowering Therapy

Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont l'une des causes principales de morbidité et de mortalité dans le monde entier. La dyslipidémie constitue un facteur de risque majeur de MCV et de survenue prématurée de l'athérosclérose. Les thérapies pour réduire les concentrations plasmatiques de lipoprotéines athérogènes sont des interventions bien établies qui diminuent le risque de MCV. Toutefois, le traitement de la dyslipidémie à l'aide des hypolipémiants les plus largement utilisés (c.-à-d. les statines et l'ézétimibe) ne parvient pas souvent à protéger une proportion importante de patients du risque cardiovasculaire. Le développement de plusieurs nouvelles thérapies pour traiter les perturbations du métabolisme des lipides et leurs risques associés est en cours et comprend ce qui suit : 1) la réduction des concentrations plasmatiques des lipoprotéines athérogènes à l'aide des inhibiteurs de PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9), des inhibiteurs antisens de l'apolipoprotéine (Apo) (a), des inhibiteurs de la protéine microsomale de transfert des triglycérides, des oligonucléotides antisens de l'ApoB pour inhiber la production des lipoprotéines de très faible densité et des inhibiteurs de la protéine 3 de type angiopoïétine ou l'ApoC-III dans la prise en charge en amont de la production des lipoprotéines de faible densité par les lipoprotéines riches en triglycérides ainsi que la thérapie de substitution génique pour améliorer la clairance des lipoprotéines de faible densité et des lipoprotéines riches en triglycérides ; 2) l'émergence des thérapies qui ciblent les lipoprotéines de haute densité (HDL) et le transport inverse du cholestérol à l'aide des inhibiteurs de la protéine de transfert des esters de cholestérol, des peptides mimétiques du HDL et de la perfusion autologue de pré-β HDL. Des essais cliniques portant sur plusieurs de ces thérapies émergentes sont en cours. En dépit de l'efficacité potentielle de ces nouvelles thérapies dans la prévention des MCV, leurs coûts limiteraient leur utilisation en raison des fonds de remboursement restreints. Par conséquent, le véritable défi auquel se heurte la nouvelle génération d'hypolipémiants sera fort probablement l'accessibilité, ce qui reflète un nouveau paradigme qui s'applique, toutes maladies confondues, à presque toutes les thérapies émergentes à l'ère de la médecine de précision.